Лекарственная форма

Таблетки

Состав

Таблетки 1 табл. активное вещество:   бисопролола гемифумарат5 мг 10 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; МКЦ; магния стеарат; кросповидон; пигмент марки РВ-228 12 желтый (лактозы моногидрат — 87%, оксид железа желтый — 13%) — для дозировки 5 мг ; пигмент марки РВ-272 15 бежевый (лактозы моногидрат — 87%, железа оксид красный и желтый — 13%) — для дозировки 10 мг  

Фармакологическое действие

Селективный бета1-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием. Обладает лишь незначительным сродством к β2-адренорецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к β2-адренорецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Следовательно, бисопролол в целом не влияет на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, в которые вовлечены β2-адренорецепторы. Избирательное действие препарата на β1-адренорецепторы сохраняется и за пределами терапевтического диапазона. Бисопролол не обладает выраженным отрицательным инотропным действием. Максимальный эффект препарата достигается через 3–4 ч после приема внутрь. Даже при применении бисопролола 1 раз в сутки его терапевтический эффект сохраняется в течение 24 ч благодаря 10–12-часовому периоду полувыведения из плазмы крови. Как правило, максимальное снижение АД достигается через 2 недели после начала лечения. Бисопролол снижает активность симпатоадреналовой системы (САС), блокируя β1-адренорецепторы сердца. При однократном приеме внутрь у пациентов с ИБС без признаков хронической сердечной недостаточности (ХСН) бисопролол урежает ЧСС, уменьшает ударный объем сердца и, как следствие, уменьшает фракцию выброса и потребность миокарда в кислороде. При длительной терапии изначально повышенное ОПСС снижается. Снижение активности ренина в плазме крови рассматривается как один из компонентов гипотензивного действия бета-адреноблокаторов.
Фармакокинетика

Всасывание
Бисопролол почти полностью (более 90%) всасывается из ЖКТ. Биодоступность бисопролола вследствие незначительного метаболизма при "первом прохождении" через печень (на уровне примерно 10%) составляет около 90% после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность. Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причем его концентрации в плазме крови пропорциональны принятой дозе в диапазоне от 5 до 20 мг. Cmax в плазме крови достигается через 2–3 ч. РаспределениеБисопролол распределяется довольно широко. Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Связывание с белками плазмы крови достигает примерно 30%. Метаболизм Метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты полярны (водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности. Данные, полученные в результате исследований с микросомами печени человека in vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95%), a изофермент CYP2D6 играет лишь незначительную роль. Выведение Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением почками в неизмененном виде (около 50%) и метаболизмом в печени (около 50%) до метаболитов, которые также выводятся почками. Общий клиренс составляет 15 л/ч. T1/2 из плазмы крови составляет 10–12 ч.
Фармакокинетика
у отдельных групп пациентов Отсутствует информация о фармакокинетике бисопролола у пациентов с ХСН и одновременным нарушением функции печени или почек.

Показания

• артериальная гипертензия;
• ИБС: стабильная стенокардия;
• хроническая сердечная недостаточность.

Особые указания

Пациент не должен прерывать лечение препаратом Бидоп® резко и не менять рекомендованную дозу без предварительной консультации с врачом, т.к. это может привести к временному ухудшению деятельности сердца. Лечение не следует прерывать внезапно, особенно у пациентов с ИБС. Если прекращение лечения необходимо, то дозу следует снижать постепенно.
На начальных этапах лечения препаратом Бидоп® пациенты нуждаются в постоянном наблюдении.
Препарат следует применять с осторожностью в следующих случаях:

• сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови — симптомы выраженного снижения концентрации глюкозы (гипогликемии), такие как тахикардия, сердцебиение или повышенная потливость, могут маскироваться;
• строгая диета;
• проведение десенсибилизирующей терапии;
• AV блокада I степени;
• стенокардия Принцметала;
• нарушения периферического артериального кровообращения легкой и умеренной степени (в начале терапии может возникнуть усиление симптомов);
• псориаз (в т.ч. в анамнезе).

Дыхательная система: при бронхиальной астме или ХОБЛ показано одновременное применение бронходилатирующих средств. У пациентов с бронхиальной астмой возможно повышение резистентности дыхательных путей, что требует более высокой дозы бета2-адреномиметиков.
Аллергические реакции: бета-адреноблокаторы, включая препарат Бидоп®, могут повышать чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций из-за ослабления адренергической компенсаторной регуляции под действием бета-адреноблокаторов. Терапия эпинефрином (адреналином) не всегда дает ожидаемый терапевтический эффект.
Общая анестезия: при проведении общей анестезии следует учитывать риск возникновения блокады бета-адренорецепторов. Если необходимо прекратить терапию препаратом Бидоп® перед хирургическим вмешательством, это следует делать постепенно и завершать за 48 ч до проведения общей анестезии. Пациент должен предупредить врача-анестезиолога о приеме препарата Бидоп®.
Феохромоцитома: у пациентов с опухолью надпочечников (феохромоцитомой) препарат Бидоп® может быть назначен только на фоне применения альфа-адреноблокаторов.
Гипертиреоз: при лечении препаратом Бидоп® симптомы гиперфункции щитовидной железы (гипертиреоза) могут маскироваться.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Препарат Бидоп® не влияет на способность к управлению транспортными средствами согласно результатам исследования у пациентов с ИБС. Однако вследствие индивидуальных реакций способность управлять транспортными средствами и сложными механизмами может быть нарушена. На это следует обратить особое внимание в начале лечения, после изменения дозы, а также при одновременном употреблении алкоголя.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к бисопрололу и другимбета-адреноблокаторам; шок (в том числе кардиогенный); коллапс; отек легких; острая сердечная недостаточность; хроническаясердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующаяпроведения инотропной терапии; AV блокада II-III степени безэлектрокардиостимулятора; синоатриальная блокада; синдром слабостисинусового узла; выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин); кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности); выраженнаяартериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт.ст., особенно при инфаркте миокарда); тяжелые формы бронхиальной астмы ихроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) в анамнезе; одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) (заисключением МАО-В); поздние стадии нарушения периферическогокровообращения; синдром Рейно; феохромоцитома (без одновременногоиспользования альфа-адреноблокаторов); метаболический ацидоз; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактознаямальабсорбция (т.к. в состав препарата входит лактоза).С осторожностью: печеночная недостаточность; хроническаяпочечная недостаточность (КК менее 20 мл /мин.); миастения; тиреотоксикоз; сахарный диабет; стенокардия Принцметала, AV блокадаI степени; псориаз; депрессия (в том числе в анамнезе); аллергические реакции в анамнезе; соблюдение строгой диеты; пожилойвозраст.

Передозировка

Симптомы: аритмия, желудочковая экстрасистолия, выраженнаябрадикардия, AV блокада, выраженное снижение АД, развитиехронической сердечной недостаточности, цианоз ногтей и ладоней, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморочныесостояния, судороги, гипогликемия.Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих средств; симптоматическая терапия: при развившейся AV блокаде - внутривенноевведение 1-2 мг атропина, эпинефрина или временная постановкакардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии - лидокаин(препараты IA класса не применяются); при выраженном снижении АД -больной должен находиться в положении Тренделенбурга; если нетпризнаков отека легких - внутривенное введение плазмозамещающихрастворов, при неэффективности - введение эпинефрина, допамина, добутамина (для поддержания, хронотропного и инотропного действия иустранения выраженного снижения АД); при сердечной недостаточности- сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон; при судорогах -внутривенно диазепам; при бронхоспазме - бета2-адреностимуляторыингаляционно.

Побочное действие

Побочные эффекты, наблюдаемые при применении препарата, классифицированы на категории в зависимости от частоты ихвозникновения: очень часто ≥ 1/ 10; часто 1/ 100, ≤ 1/ 10; нечасто ≥ 1/ 1000, ≤ 1/ 100; редко ≥ 1/ 10000, ≤ 1/ 1000; очень редко ≤ 1/ 10000, включая отдельные сообщения.Со стороны центральной нервной системы: нечасто - повышеннаяутомл яемость, слабость, астения, головокружение, головная боль, расстройства сна, депрессия, беспокойство, спутанность сознания иликратковременная потеря памяти; редко - галлюцинации, миастения, "кошмарные" сновидения, судороги (в том числе в икроножных мышцах), парестезии в конечностях (у больных с "перемежающейся" хромотой исиндромом Рейно), тремор.Со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения, уменьшениесекреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз; оченьредко - конъюнктивит.Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - синусоваябрадикардия, сердцебиение; часто - выраженное снижение АД, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферическогокровообращения, похолодание нижних конечностей, парестезии, синдромРейно); нечасто - ортостатическая гипотензия, нарушениепроводимости миокарда, AV блокада (вплоть до развития полнойпоперечной блокады и остановки сердца), аритмии, ослаблениесократимости миокарда, развитие хронической сердечнойнедостаточности (отечность лодыжек, стоп, одышка), боль вгруди.Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость слизистойоболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, запор илидиарея; редко - нарушения функции печени (темная моча, желтушностьсклер или кожи, холестаз), изменения вкуса, гепатит.Со стороны дыхательной системы: нечасто - затруднение дыханияпри назначении в высоких дозах (утрата селективности) и/или упредрасположенных пациентов - ларинго- и бронхоспазм; редко -заложенность носа.Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (у больныхинсулиннезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин), гипотиреоидное состояние.Аллергические реакции: редко - кожный зуд, сыпь, крапивница.Со стороны кожных покровов: редко - усиление потоотделения, гиперемия кожи; очень редко - экзантема, псориазоподобные кожныереакции, обострение симптомов псориаза, алопеция.Лабораторные показатели: редко - повышение активности"печеночных" трансаминаз (повышение аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), гипербилирубинемия, гипертриглицеридемия; в отдельных случаях - тромбоцитопения(необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения.Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.Прочие: нечасто - артралгия; редко - ослабление либидо, снижениепотенции; боль в спине, синдром "отмены" (усиление приступовстенокардии, повышение АД).

Способ применения

Внутрь, утром, натощак, не разжевывая, однократно. Дозу следует подбирать индивидуально. Артериальная гипертензия и ИБС: профилактика приступов стабильной стенокардии обычно начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза — 20 мг . У пациентов с нарушением функции почек при Cl креатинина <20 мл /мин или с выраженными нарушениями функции печени максимальная суточная доза — 10 мг . Увеличение дозы у таких пациентов необходимо проводить с особой осторожностью. Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется.

Взаимодействие с другими препаратами

Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстрактыаллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелыхсистемных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих бисопролол.Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства для внутривенноговведения повышают риск развития анафилактических реакций.Фенитоин при внутривенном введении, средства для ингаляционнойанестезии (производные углеводородов) повышают выраженностькардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД.Изменяет эффективность инсулина и гипогликемических средств дляприема внутрь, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии(тахикардию, повышение АД).Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме теофиллина) иповышает их концентрацию в плазме крови, особенно у больных сисходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.Гипотензивный эффект ослабляют нестероидныепротивовоспалительные препараты (задержка ионов натрия (Na+) иблокада синтеза простагландина почками), глюкокортикостероиды иэстрогены (задержка ионов Na+).Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, блокаторы"медленных" кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), амиодарон идругие антиаритмические средства повышают риск развития илиусугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и сердечнойнедостаточности.Нифедипин может приводить к значительному снижению АД.Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и другиегипотензивные средства могут привести к чрезмерному снижениюАД.Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов иантикоагулянтный эффект кумаринов.Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотическиесредства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные средстваусиливают угнетение центральной нервной системы.Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО (заисключением МАО-В, см. раздел "Противопоказания"), вследствиезначительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечениимежду приемом ингибиторов МАО (за исключением МАО-В) и бисопрололадолжен составлять не менее 14 дней.Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развитиянарушений периферического кровообращения.Эрготамин повышает риск развития нарушения периферическогокровообращения; рифампицин укорачивает период полувыведения.