Дозировка

150 мг

Состав

1 капс. флуконазол 150 мг Вспомогательные вещества : лактоза - 149. 123 мг, крахмал кукурузный - 49.5 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.352 мг, магния стеарат - 3. 173 мг, натрия лаурилсульфат - 0.352 мг . Состав оболочки капсул: титана диоксид (E 17 1) - 1.47%, краситель синий патентованный (Е 13 1) - 0.03%, желатин - до 100%. Состав чернил для нанесения маркировки на капсулы: шеллаковая глазурь - 63%, железа оксид черный (Е 172) - 25%, N-бутиловый спирт - 8.995%, промышленный метилированный спирт 74ОР - 2%, лецитин соевый - 1%, противопенный компонент DC 15 10 - 0.005%.

Показания

Лечение следующих заболеваний у взрослых:

криптококковый менингит;

• кокцидиоидомикоз;
• инвазивный кандидоз;
• слизистый кандидоз, в т.ч. орофарингеальный кандидоз, кандидоз пищевода, кандидурия и хронический кожно-слизистый кандидоз;
• хронический атрофический кандидоз ротовой полости (связанный с ношением зубных протезов), когда соблюдения гигиены полости рта или местного лечения недостаточно;
• вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий, когда местная терапия не применима;
• кандидозный баланит, когда местная терапия не применима;
• дерматомикозы, в том числе дерматофития стоп, дерматофития туловища, паховая дерматофития, разноцветный лишай и кожный кандидоз, когда показано системное лечение;
• дерматофития ногтей (онихомикоз), когда лечение другими препаратами не приемлемо.
• Профилактика следующих заболеваний у взрослых:
• рецидивы криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива;
• рецидивы орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидива;
• снижение частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более эпизодов в год);
• кандидозные инфекции у пациентов с продолжительной нейтропенией (пациенты с гемобластозами, проходящие химиотерапию, или пациенты, проходящие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток).

Дети:

• слизистый кандидоз (орофарингеальный кандидоз и кандидоз пищевода);
• инвазивный кандидоз;
• криптококковый менингит;
• профилактика кандидозных инфекций у пациентов с ослабленной иммунной системой;
• в качестве поддерживающей терапии для предотвращения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидива.

Особые указания

Сообщалось о случаях суперинфекции, вызванной отличными от Candida albicans штаммами Candida, которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (в т.ч. Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

Во время беременности применения флуконазола следует избегать, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения для матери превышает возможный риск для плода.

Необходимо рассмотреть эффективные методы контрацепции у женщин детородного возраста в течение всего периода лечения и приблизительно в течение недели (5–6 T1/2) после принятия последней дозы препарата (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»).

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в том числе с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с применением флуконазола, не отмечено их явной зависимости от общей суточной дозы препарата, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие препарата обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Больных, у которых во время лечения препаратом нарушаются показатели функции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением флуконазола, препарат следует отменить.

Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.

Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные поражения кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными или системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить препарат при появлении буллезных поражений или многоформной экссудативной эритемы.

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем (см. «Взаимодействие»).

Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ посредством ингибирования тока калиевых каналов внутреннего выпрямления. Увеличение интервала QT, вызванное другими лекарственными препаратами (в т.ч. амиодарон), может быть усилено ингибиторами изофермента CYP3A4 цитохрома P450 (см. «Взаимодействие»). При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание или трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с тяжелыми заболеваниями с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Повышенный риск развития угрожающей жизни желудочковой аритмии и полиморфной желудочковой тахикардии может возникнуть у пациентов с гипокалиемией и прогрессирующей сердечной недостаточностью. Поэтому у таких пациентов с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением препарата рекомендуется проконсультироваться с врачом.

При применении 150 мг флуконазола по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней следует обратиться к врачу.

Доказательства эффективности флуконазола при лечении других видов эндемичных микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз, ограничены, что не позволяет определить конкретные рекомендации по дозированию.

Флуконазол является умеренным ингибитором изофермента CYP2C9 и CYP3A4, ингибитором изофермента CYP2C19. При одновременной терапии лекарственными препаратами с узким терапевтическим профилем, метаболизирующимися изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, рекомендуется соблюдать осторожность (см. «Взаимодействие»).

Сообщалось о развитии недостаточности коры надпочечников у пациентов, получающих терапию другими азолами (в т.ч. кетоконазол). У пациентов, получающих флуконазол, наблюдались обратимые случаи недостаточности коры надпочечников.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. При применении препарата необходимо учитывать возможность развития головокружения и судорог.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой;
• одновременный прием терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более (см. «Взаимодействие»);
• одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид, хинидин (см. «Взаимодействие»);
• дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).

С осторожностью: печеночная недостаточность; почечная недостаточность; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут; потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Передозировка

Имеются сообщения о передозировке флуконазола, и в одном случае у 42-летнего больного, инфицированного ВИЧ, после приема 8200 мг препарата появились галлюцинации и параноидальное поведение. Больной был госпитализирован, его состояние нормализовалось в течение 48 ч.Лечение: в случае передозировки адекватный эффект может дать симптоматическое лечение (в т.ч. поддерживающие меры и промывание желудка). Флуконазол выводится в основном через почки, поэтому форсированный диурез, вероятно, может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает концентрацию флуконазола в плазме крови примерно на 50%.

Побочное действие

Критерии оценки частоты: очень часто —  ≥ 10%; часто — ≥ 1% и; 10%; нечасто — ≥ 0,1% и; 1%; редко — ≥ 0, 0 1% и; 0,1%; очень редко — ; 0, 0 1%, частота неизвестна — невозможно определить на основе имеющихся данных. Переносимость препарата обычно очень хорошая. В клинических и постмаркетинговых* исследованиях препарата Дифлюкан® отмечали следующие побочные реакции.Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение*, судороги*, изменение вкуса*, парестезия, бессонница, сонливость; редко — тремор.Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, диарея, тошнота, рвота*; нечасто — метеоризм, диспепсия*, сухость слизистой оболочки полости рта, запор.Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение сывороточной активности аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), ЩФ; нечасто — холестаз, желтуха*, повышение концентрации билирубина; редко — гепатотоксичность, в некоторых случаях с летальным исходом, нарушение функции печени*, гепатит*, гепатоцеллюлярный некроз*, гепатоцеллюлярное повреждение.Со стороны кожных покровов: часто — сыпь; нечасто — кожный зуд, крапивница, повышенное потоотделение, лекарственная сыпь (включая стойкую лекарственную сыпь); редко — эксфолиативные поражения кожи*, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, отек лица, алопеция*; частота неизвестна — лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы*: редко — лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.Со стороны иммунной системы*: анафилаксия (включая ангионевротический отек).Со стороны сердечно-сосудистой системы*: редко — увеличение интервала QT на ЭКГ, аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт» (torsade de pointes ) (см. «Особые указания»).Со стороны обмена веществ*: редко — повышение концентрации Хс и триглицеридов в плазме крови, гипокалиемия.Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — миалгия.Прочие: нечасто — слабость, астения, повышенная утомл яемость, лихорадка, вертиго. У некоторых больных, особенно с серьезными заболеваниями, такими как СПИД или рак, при лечении препаратом Дифлюкан® и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени (см. «Особые указания»), однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Способ применения

Внутрь, капсулы проглатывают целиком. Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противогрибковую терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными. При переводе пациента с в/в на пероральный прием препарата или наоборот изменения суточной дозы не требуется. Суточная доза препарата Дифлюкан® зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При инфекциях, требующих повторного приема препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. Больным СПИДом и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом обычно необходима поддерживающая терапия для профилактики рецидивов инфекции. Взрослые 1. При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день обычно применяют 400 мг , а затем продолжают лечение в дозе 200–400 мг /сут. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6–8 нед. В случаях лечения угрожающих жизни инфекций суточную дозу можно увеличить до 800 мг . Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных с высоким риском рецидива после завершения полного курса первичного лечения терапию препаратом Дифлюкан® в дозе 200 мг /сут можно продолжать в течение неопределенного периода времени. 2. При кокцидиоидомикозе может потребоваться применение препарата в дозе 200–400 мг /сут. Для некоторых инфекций, в особенности с поражением мозговых оболочек, может рассматриваться доза 800 мг /сут. Длительность терапии определяют индивидуально, может длиться до 2 лет; она составляет 1 1–24 мес при кокцидиоидомикозе, 2– 17 мес — при паракокцидиоидомикозе, 1– 16 мес — при споротрихозе и 3– 17 мес — при гистоплазмозе. 3. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях насыщающая доза составляет 800 мг в первый день, последующая доза 400 мг /сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности. Общая рекомендация по длительности лечения кандидемии — 2 нед после первого отрицательного результата посева крови и исчезновения признаков и симптомов кандидемии. Лечение слизистого кандидоза - При орофарингеальном кандидозе насыщающая доза составляет 200–400 мг в первый день, последующая доза —  100–200 мг /сут в течение 7–2 1 дня. При необходимости у больных с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени; - при атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат обычно применяют в дозе 50 мг /сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза; - при кандидурии эффективная доза обычно составляет 200–400 мг /сут при длительности лечения 7–2 1 день. У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы можно использовать более длительные периоды терапии; - при хроническом кожно-слизистом кандидозе применяют 50– 100 мг /сут до 28 дней лечения. В зависимости от тяжести лечения инфекции или сопутствующего нарушения иммунной системы и инфекции можно использовать более длительные периоды терапии; - при кандидозе пищевода насыщающая доза 200–400 мг в первый день, последующая доза —  100–200 мг /сут. Курс лечения составляет 14–30 дней (до достижения ремиссии кандидоза пищевода). При необходимости у больных с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени; - для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидивов препарат применяют по 100–200 мг /сут или 200 мг 3 раза в неделю в течение неопределенного периода времени у пациентов с хронически пониженным иммунитетом; - для предотвращения рецидивов кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидивов препарат применяют по 100–200 мг /сут или 200 мг 3 раза в неделю в течение неопределенного периода времени у пациентов с хронически пониженным иммунитетом; - при хроническом атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат обычно применяют в дозе 50 мг /сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза; - при остром вагинальном кандидозе, кандидозном баланите препарат применяют однократно внутрь в дозе 150 мг . Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применять в дозе 150 мг через каждые 3 дня — всего 3 дозы (в 1, 4 и 7-й дни), затем поддерживающая доза 150 мг /нед. Поддерживающую дозу можно применять вплоть до 6 мес. Лечение дерматомикозов - При инфекции кожи, включая дерматофитию стоп, дерматофитию туловища, паховую дерматофитию и кандидозных инфекциях, рекомендуемая доза составляет 150 мг /нед или 50 мг 1 раз в день. Длительность терапии обычно составляет 2–4 нед, при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия — до 6 нед; - при разноцветном лишае рекомендуемая доза составляет 300–400 мг /нед в течение 1–3 нед. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз в день в течение 2–4 нед. 4. При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг /нед. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3–6 и 6– 12 мес соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей. 5. Для профилактики кандидоза у больных со злокачественными опухолями рекомендуемая доза препарата Дифлюкан® составляет 200–400 мг /сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Для больных с высоким риском генерализованной инфекции, например с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг /сут. Дифлюкан® применяют за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов (более 1000 в мм3 ), лечение продолжают еще 7 дней. Дети Как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Для детей суточная доза препарата не должна превышать таковую для взрослых. Дифлюкан® применяют ежедневно 1 раз в сутки. При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза препарата Дифлюкан® составляет 3 мг /кг/сут. В первый день с целью более быстрого достижения C ss

Взаимодействие с другими препаратами

Однократное или многократное применение флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм феназона (Антипирина) при их одновременном применении. Одновременное применение флуконазола противопоказаноЦизаприд. При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт» (torsade de pointеs ). Применение флуконазола в дозе 200 мг /сут и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и интервала QT на ЭКГ. Одновременное применение цизаприда и флуконазола противопоказано.Терфенадин. При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При применении флуконазола в дозе 200 мг /сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг /сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови. Одновременное применение флуконазола в дозах 400 мг /сут и более с терфенадином противопоказано (см. «Противопоказания»). Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг /сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.Астемизол. Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышенные концентрации астемизола в плазме крови могут приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointеs ). Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано.Пимозид. Несмотря на то что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo , одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointеs ). Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано.Хинидин. Несмотря на то что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo , одновременное применение флуконазола и хинидина может приводить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала QT и в некоторых случаях с развитием аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointеs ). Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано.Эритромицин. Одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, torsade de pointеs ) и, вследствие этого, внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано. Не рекомендуется использовать с флуконазоломГалофантрин. Флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4. Возможно развитие аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointеs ) при одновременном применении с флуконазолом, как и с другими противогрибковыми препаратами азолового ряда, поэтому совместное применение не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с флуконазоломАмиодарон. Применение амиодарона ассоциировалось с удлинением интервала QT. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении флуконазола и амиодарона, в особенности при приеме высокой дозы флуконазола (800 мг ). Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновременном применении с флуконазоломПрепараты, влияющие на флуконазол Гидрохлоротиазид. Многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать.Рифампицин. Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T 1/2