Лекарственная форма

Капсулы

Состав

1 капсуласодержит: Дозировка 1, 5   мг  + 5   мг Действующие вещества Индапамид — 1, 5 мг, лизиноприладигидрат — 5, .444 мг (эквивалентно лизиноприлу — 5 мг ).Вспомогательныевещества Лактозымоногидрат; кальция гидрофосфата дигидрат; гипромеллоза (тип 2208); маннитол; крахмал кукурузный; целлюлоза микрокристаллическая, тип 102; кроскармеллозанатрия; тальк; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный; опадрай II белый(содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол-3350, тальк); твердаяжелатиновая капсула (содержит: краситель железа оксид красный, титана диоксид, желатин, вода).Дозировка 1, 5   мг  +  10 мг Действующие вещества Индапамид — 1, 5 мг, лизиноприладигидрат — 10, 888 мг (эквивалентно лизиноприлу — 10 мг ).Вспомогательныевещества Лактозымоногидрат; кальция гидрофосфата дигидрат; гипромеллоза (тип 2208); маннитол; крахмал кукурузный; целлюлоза микрокристаллическая, тип 102; кроскармеллозанатрия; тальк; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный; опадрай II белый(содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол-3350, тальк); твердаяжелатиновая капсула (содержит: краситель пунцовый (Понсо 4R), титана диоксид, желатин, вода).Дозировка 1, 5   мг  + 20   мг Действующие вещества Индапамид — 1, 5 мг, лизиноприладигидрат — 2 1, 776 мг (эквивалентно лизиноприлу — 20 мг ).Вспомогательныевещества Лактозымоногидрат; кальция гидрофосфата дигидрат; гипромеллоза (тип 2208); маннитол; крахмал кукурузный; целлюлоза микрокристаллическая, тип 102; кроскармеллозанатрия; тальк; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный; опадрай II белый(содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол-3350, тальк); твердаяжелатиновая капсула (содержит: краситель железа оксид красный, краситель пунцовый(Понсо 4R), титана диоксид, желатин, вода).

Противопоказания

-    Повышеннаячувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ.-    Повышеннаячувствительность к индапамиду или другим производным сульфонамида.-    Повышеннаячувствительность к вспомогательным веществам препарата. Ангионевротический отекв анамнезе, включая отек Квинке, связанный с применением ингибиторов АПФ.-    Наследственныйили идиопатический ангионевротический отек.-    Тяжелаяпочечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл /мин). Печеночнаяэнцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени. Гипокалиемия.-    Одновременноеприменение препарата Диротон®  Плюс и препаратов, содержащихалискирен, пациентами с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыминарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60мл /мин/ 1, 73 м2 площади поверхности тела).-    Одновременноеприменение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов сдиабетической нефропатией.-    Одновременноеприменение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротическогоотека.-    Беременностьи грудное вскармл ивание.-    Возраст до 18лет (эффективность и безопасность не установлены). Непереносимость лактозы, галактоземия, синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы.С осторожностью Стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, цереброваскулярные заболевания(включая недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность, тяжелые аутоиммунные системные заболеваниясоединительной ткани (включая системную красную волчанку, склеродермию), миелосупрессия, сахарный диабет, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечныхартерий, стеноз почечной артерии у пациентов с единственной почкой, состояниепосле трансплантации почки, почечная недостаточность, азотемия, первичныйальдостеронизм, диета с ограничением соли, состояния, связанные со снижениемобъема циркулирующей крови (включая рвоту и диарею), пожилые пациенты, печеночная недостаточность.Ослабленныепациенты или пациенты, получающие комбинированную терапию другимиантиаритмическими препаратами и препаратами, которые могут вызвать удлинениеинтервала QT, а такжеполиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие сдругими лекарственными средствами»); одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, или антагонистами рецепторов к ангиотензину II (АРА II)(повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и почечнойнедостаточности при двойной блокаде РААС); нарушения водно-электролитногобаланса; удлинение интервала QT на ЭКГ; проведение гемодиализа с применением высокопроточных мембран илидесенсибилизация, перед процедурой афереза ЛПНП; высокая концентрация мочевойкислоты в сыворотке крови; гиперпаратиреоз; у пациентов негроидной расы; спортсмены (возможна положительная реакция при допинг-контроле).

Передозировка

Передозировкаиндапамида Не отмеченытоксические эффекты индапамида при передозировке даже в очень высоких дозах (до40 мг , т.е. в 27 раз выше терапевтической дозы).Симптомы остройинтоксикации препарата зависят, прежде всего, от водно-электролитногодисбаланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинические проявления передозировкимогут включать тошноту, рвоту, снижение артериального давления, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурию или олигурию, приводящую к анурии (за счет гиповолемии).К мероприятиямнеотложной помощи относятся выведение препарата из организма, промываниежелудка и/или прием активированного угля с восстановлением водно-электролитногобаланса.Передозировкализиноприла Симптомы Выраженноеснижение АД, сухость во рту, сонливость, задержка мочи, запор, тревожность, раздражительность.Лечение Симптоматическаятерапия, внутривенное введение 0, 9% раствора хлорида натрия и вазопрессоров(при отсутствии противопоказаний), контроль АД, контроль водно-электролитногобаланса. Возможно проведение гемодиализа (см. «Особые указания» — «Пациенты, находящиеся на гемодиализе»).

Побочное действие

Частотанежелательных реакций представлена отдельно для лизиноприла и индапамида.Следующие нежелательные лекарственные реакции были зарегистрированы приизолированном применении лизиноприла и индапамида.Частотаопределяется следующим образом: Очень часто — 1/ 10 назначений (≥ 10%).Часто — 1/ 100назначений (≥ 1% и < 10%).Нечасто — 1/ 1000назначений (≥0,1% и < 1%).Редко — 1/ 10000назначений (≥0, 0 1% и <0,1%).Очень редко —менее 1/ 10000 назначений (<0, 0 1 %).Частотанеизвестна (частоту нельзя оценить на основе имеющихся данных).Внутри каждойчастотной группы нежелательные реакции представлены в порядке уменьшениясерьезности.Связанные синдапамидом Наиболее частыминежелательными реакциями, о которых сообщалось, были реакции повышеннойчувствительности, в основном дерматологические, у пациентов спредрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям, а такжемакулопапулезная сыпь. Большая часть нежелательных реакций (лабораторные иклинические изменения) носят дозозависимый характер.Нарушения состороны крови и лимфатической системы Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.Нарушения состороны обмена веществ и питания Очень редко: гиперкальциемия.Частотанеизвестна: снижение концентрации калия и развитие гипокалиемии, особенно значимое дляпациентов, относящихся к группе риска, гипонатриемия (см. раздел «Особыеуказания»).Нарушения состороны нервной системы Редко: повышеннаяутомл яемость, головная боль, парестезия, вертиго.Частотанеизвестна: обморок.Нарушения состороны органа зрения Частотанеизвестна: нарушения зрения (включая диплопию), миопия, нечеткость зрения.Нарушения состороны сердца Очень редко: аритмия.Частотанеизвестна: желудочковая тахикардия типа «пируэт» (потенциально с летальным исходом) (см.разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особыеуказания»).Нарушения состороны сосудов Очень редко: выраженнаяартериальная гипотензия.Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта Нечасто: рвота.Редко: тошнота, запор, сухость во рту.Очень редко: панкреатит.Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей Очень редко: нарушениефункции печени.Частотанеизвестна: в случае печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии(см. «Противопоказания» и «Особые указания»); гепатит. Нарушения состороны кожи и подкожных тканей Часто : реакциигиперчувствительности, макулопапулезная сыпь.Нечасто : пурпура.Очень редко: ангионевротический отек, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.Частотанеизвестна: возможно ухудшение состояния у пациентов с острой системной красной волчанкой, фоточувствительность (см. раздел «Особые указания»). Нарушения состороны почек и мочевыводящих путей Очень редко: почечнаянедостаточность.Лабораторные иинструментальные данные Частотанеизвестна: удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Взаимодействие сдругими лекарственными средствами» и «Особые указания»); повышение концентрациимочевой кислоты и глюкозы, повышение активности «печеночных» ферментов.В клиническихисследованиях у 10% пациентов отмечалась гипокалиемия (содержание калия вплазме крови менее 3, 4 ммоль/л) и у 4% пациентов — 3, 2 ммоль/л через 4–6 недельлечения. Через 12 недель содержание калия в плазме крови снижалось, в среднем, на 0, 23 ммоль/л.Связанные слизиноприлом К наиболеераспространенным нежелательным реакциям относятся головокружение, головнаяболь, утомл яемость, диарея, сухой кашель и тошнота.Нарушения состороны крови и лимфатической системы Редко: снижениесодержания гемоглобина и гематокрита.Очень редко: угнетениекостно-мозгового кроветворения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия, гемолитическая анемия, лимфаденопатия. Нарушения состороны иммунной системы Очень редко: аутоиммунныенарушения.Нарушения состороны эндокринной системы Редко: синдромнеадекватной секреции антидиуретического гормона.Нарушения состороны обмена веществ и питания Очень редко: гипогликемия.Нарушенияпсихики Нечасто: эмоциональнаялабильность, нарушения сна, галлюцинации.Редко: спутанностьсознания.Частотанеизвестна: депрессия.Нарушения состороны нервной системы Часто: головокружение, головная боль.Нечасто: парестезия, нарушения вкуса, вертиго.Редко: паросмия(нарушение обоняния).Частотанеизвестна: обморок.Нарушения состороны сердца Нечасто: ощущениесердцебиения, инфаркт миокарда (вследствие выраженного снижения АД у групппациентов повышенного риска), тахикардия.Нарушения состороны сосудов Часто: ортостатическаягипотензия и связанные с ней симптомы.Нечасто: остроенарушение мозгового кровообращения (вследствие выраженного снижения АД у групппациентов повышенного риска), синдром Рейно.Нарушения состороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: кашель.Нечасто: ринит.Очень редко: бронхоспазм, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония, синусит.Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта Часто: диарея, рвота.Нечасто: диспепсия, больв животе, тошнота.Редко: сухость во рту.Очень редко: панкреатит, ангионевротический отек кишечника.Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей Очень редко: печеночно-клеточный и холестатический гепатит, желтуха, печеночнаянедостаточность.Нарушения состороны кожи и подкожных тканей Нечасто: кожный зуд, сыпь.Редко: гиперчувствительность / ангионевротический отек (ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и/или гортани, ангионевротическийотек, крапивница, алопеция, псориаз).Очень редко: многоформнаяэритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, вульгарная пузырчатка, потливость, доброкачественный лимфаденоз кожи* (* —сообщалось о симптомокомплексе, который может включать один или несколько изследующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительная реакция на антинуклеарные антитела (АНА), увеличение скоростиоседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи).Нарушения состороны почек и мочевыводящих путей Часто: нарушениефункции почек.Редко: острая почечнаянедостаточность, уремия.Очень редко: олигурия, анурия.Нарушения состороны половых органов и молочной железы Нечасто: снижениепотенции.Редко: гинекомастия.Общиерасстройства и нарушения в месте введения Нечасто: повышеннаяутомл яемость, астения.Лабораторные иинструментальные данные Нечасто: гиперкалиемия, повышение активности «печеночных» ферментов, повышение концентрации креатининаи мочевины.Редко: гипербилирубинемия, гипонатриемия.

Способ применения

Способприменения Внутрь. ПрепаратДиротон®  Плюс можно принимать независимо от приема пищи.Дозы Как правило, комбинированные препараты с фиксированной дозой не следует применять дляначальной терапии. Препарат Диротон®  Плюс назначается взрослымпациентам, у которых достигнут адекватный контроль артериальной гипертензии нафоне приема лизиноприла и индапамида, которые пациент принимает одновременно втех же дозах, что и в комбинированном препарате.Рекомендованнаядоза составляет 1 капсулу в сутки, предпочтительно утром, в одно и то же времякаждый день. Максимальная суточная доза — 1 капсула.При развитиисимптоматической артериальной гипотензии в начале лечения препаратом Диротон®  Плюспациенту следует лечь на спину, приостановить прием препарата и обратиться кврачу. Транзиторная артериальная гипотензия обычно не требует отмены препарата, однако следует оценить необходимость снижения дозы.Принеобходимости подбора дозы следует применять лекарственные препараты индапамиди лизиноприл раздельно.Пропуск приемапрепарата Если вы забылипринять капсулу препарата Диротон®  Плюс, то следующую дозупримите в обычное время. Не принимайте одновременно две капсулы для возмещенияпропущенной дозы.Особые группыпациентов Пациенты спочечной недостаточностью На фоне терапиипрепаратом Диротон®  Плюс необходимо контролировать функциюпочек, а также содержание калия и натрия в плазме крови. При ухудшении функциипочек препарат Диротон® Плюс следует отменить и заменить на индивидуальноподобранные препараты.Дети и подросткидо 18 лет Безопасность иэффективность препарата Диротон®  Плюс у детей и подростков неустановлены.Пожилые пациенты(старше 65 лет) Следует состорожностью применять данный препарат у пожилых пациентов.Необходимоконтролировать концентрацию креатинина в плазме крови и оценивать еесоответствие возрасту, массе тела и полу.

Взаимодействие с другими препаратами

Взаимодействия синдапамидом Нежелательноесочетание лекарственных препаратов Препараты лития При совместномприменении индапамида и препаратов лития, также как и при соблюдении бессолевойдиеты, возможно повышение содержания лития в плазме крови за счет снижениявыведения, что приводит к интоксикации. При необходимости возможнокомбинированное применение диуретиков с препаратами лития, однако необходимотщательно подбирать дозу препаратов и проводить регулярный контроль содержаниялития в плазме крови.Сочетаниепрепаратов, требующее особого внимания Препараты, которые могут вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»: -    Антиаритмическиепрепараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид).-    Антиаритмическиепрепараты III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).-    Некоторыенейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол).-    Другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (внутривенно (в/в)), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемизол, винкамин(в/в).Повышенный рискжелудочковой аритмии, в частности, нарушений сердечного ритма — аритмий типа«пируэт» (фактор риска — гипокалиемия).Показаноопределение содержания калия в плазме крови и, при необходимости, его коррекциядо начала комбинированного применения индапамида и вышеуказанных препаратов.Необходим контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов вплазме крови и ЭКГ.Пациенты сгипокалиемией должны принимать препараты, которые не вызывают полиморфнуюжелудочковую тахикардию типа «пируэт».Нестероидныепротивовоспалительные препараты (при системном применении), включая селективныеингибиторы ЦОГ-2, салицилаты в высоких дозах (≥3 г/сут) Возможноснижение антигипертензивного эффекта индапамида.При существеннойпотере жидкости возможно развитие острой почечной недостаточности (за счетснижения клубочковой фильтрации). Показано восполнение потери жидкости итщательный контроль функции почек в начале лечения.Ингибиторыангиотензинпревращающего фермента Применениеингибиторов АПФ у пациентов со сниженным содержанием натрия в плазме крови(особенно у пациентов со стенозом почечной артерии) сопровождается рискомвнезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности. Пациентамс артериальной гипертензией и возможным снижением содержания натрия в плазмекрови в связи с назначением диуретиков показано: -    Отменадиуретиков за три дня до назначения ингибиторов АПФ. В дальнейшем, принеобходимости, возможно возобновление приема некалийсберегающего диуретика.-    Или начинатьтерапию ингибитором АПФ с низких доз с постепенным увеличением дозы принеобходимости.В случае хроническойсердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начинать с самыхнизких доз с возможным предварительным снижением дозы диуретиков. Во всехслучаях показан контроль функции почек в первые недели после назначенияингибитора АПФ (концентрации креатинина в плазме крови).Другиепрепараты, которые могут вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- иминералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид, слабительныесредства, стимулирующие моторику кишечника Повышение рискагипокалиемии (аддитивный эффект).Показанрегулярный контроль содержания калия в плазме крови и, при необходимости, егокоррекция. Особого внимания требуют пациенты, получающие сердечные гликозиды.Рекомендовано применение слабительных средств, которые не стимулируют кишечнуюмоторику.Бакчофен Сообщалось обусилении антигипертензивного действия.Пациентамнеобходимо компенсировать потерю жидкости и контролировать функцию почек вначале лечения.Сердечныегликозиды Гипокалиемияусиливает токсические эффекты сердечных гликозидов.Прикомбинированном применении индапамида и сердечных гликозидов показан контрольсодержания калия в плазме крови, а также ЭКГ. При необходимости следуетпровести коррекцию терапии.Комбинациипрепаратов, требующие внимания Калийсберегающиедиуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен, эплеренон) Комбинированноеназначение калийсберегающих диуретиков и индапамида эффективно у некоторыхпациентов. Несмотря на это, нельзя игнорировать риск развития гипокалиемии илигиперкалиемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечнойнедостаточностью).Показан контрольи, при необходимости, коррекция содержания калия в плазме крови, а такжеконтроль ЭКГ.Метформин Функциональнаяпочечная недостаточность, которая может возникнуть при применении диуретиков, особенно петлевых, повышает риск молочнокислого ацидоза при сочетанномприменении метформина.Не следуетприменять метформин при концентрации креатинина более 15 мг /л ( 135 мкмоль/л) умужчин и 12 мг /л ( 1 10 мкмоль/л) у женщин.Йодсодержащиерентгеноконтрастные препараты Дегидратация приприменении диуретиков может повышать риск развития острой почечнойнедостаточности, особенно при применении йодсодержащих контрастных препаратов ввысоких дозах.Необходимовосполнить потерю жидкости до назначения йодсодержащих рентгеноконтрастныхпрепаратов.Трициклическиеантидепрессанты, антипсихотические препараты (нейролептики) Препараты этихклассов усиливают антигипертензивный эффект индапамида и повышают рискортостатической гипотензии (аддитивный эффект).Соли кальция Прикомбинированном применении повышается риск гиперкальциемии за счет снижениявыведения ионов кальция почками.Циклоспорин, такролимус Возможноповышение концентрации креатинина в плазме крови при неизмененной концентрациициркулирующего циклоспорина, даже при нормальном объеме циркулирующей крови исодержании натрия в плазме крови.Кортикостероидныепрепараты, тетракозактид (при системном применении) Снижениеантигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия, вызваннаякортикостероидами).Взаимодействия слизиноприлом Противопоказанныекомбинации лекарственных средств Алискирен Одновременныйприем ингибиторов АПФ с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами упациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функциипочек (СКФ менее 60 мл /мин/ 1, 73 м2 площади поверхноститела) противопоказан.Назначение ингибиторовАПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам сдиабетической нефропатией.Нерекомендуемыекомбинации лекарственных средств Антагонистырецепторов ангиотензина II (АРА II) В литературесообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, хронической сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражениеморганов-мишеней одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с болеевысокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии иухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнениюс применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада(например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельнымислучаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД.Препараты калия, калийсберегающие диуретики или калийсодержащие заменители соли Одновременныйприем лизиноприла с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратами калия, калийсодержащими заменителями солиассоциирован с повышенным риском гиперкалиемии, особенно у пациентов снарушением функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией).Ингибиторы АПФ не должны применяться одновременно с веществами, повышающимисодержание калия в плазме крови, за исключением случаев гипокалиемии. Сочетаниелизиноприла и указанных выше средств не рекомендуется. Если, тем не менее, одновременное применение показано, их следует применять, соблюдая мерыпредосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови.Препараты лития Приодновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может отмечатьсяобратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этимтоксические эффекты. Одновременное применение лизиноприла и препаратов лития нерекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует проводитьрегулярный контроль концентрации лития в сыворотке крови.Комбинациилекарственных средств, требующие особой осторожности при применении Инсулин ипероральные гипогликемические средства Эпидемиологическиеисследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ игипогликемических средств (инсулин, гипогликемические средства для приемавнутрь) может усиливать их гипогликемическое действие вплоть до развитиягипогликемии. Данный эффект вероятнее всего можно наблюдать в течение первыхнедель одновременной терапии, а также у пациентов с нарушением функциипочек. Баклофен Усиливаетантигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролироватьуровень АД и, в случае необходимости, корректировать дозу гипотензивныхпрепаратов.Диуретики У пациентов, принимающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапииингибитором АПФ может наблюдаться значительное снижение АД. Риск развитияантигипертензивных эффектов можно уменьшить путем отмены диуретическогосредства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапииингибиторами АПФ. При артериальной гипертензии у пациентов с предшествующейтерапией диуретиками, которая могла привести к избыточному выведению жидкостии/или солей, диуретики должны быть отменены до начала применения препаратаДиротон®  Плюс.Функция почек(концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели примененияпрепарата Диротон®  Плюс.Нестероидныепротивовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту вдозе ≥3 г/сут Одновременноеприменение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2(ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивногодействия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП можетприводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечнойнедостаточности и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно упациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность приназначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациентам необходимокомпенсировать потерю жидкости и тщательно контролировать функцию почек как вначале лечения, так и в процессе лечения.Эстрамустин, ингибиторы mTOR (сиролимус, эверолимус, темсиролимус) Одновременноеприменение эстрамустина с ингибиторами АПФ сопровождается повышенным рискомразвития ангионевротического отека.Ингибиторынейтральной эндопептидазы Сообщалось оповышенном риске развития ангионевротического отека при одновременномприменении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).Приодновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развитияангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанныхпрепаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чемчерез 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказаноназначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторыАПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.Ингибиторы ДПП-4(глиптины) Линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин — при совместном применении сингибиторами АПФ возрастает риск возникновения ангионевротического отекавследствие подавления активности дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) глиптином. Комбинациилекарственных средств, требующие осторожности при применении Другиеантигипертензивные средства (например, бета-адреноблокаторы, блокаторы«медленных» кальциевых каналов, диуретики) и вазодилататоры Возможноусиление антигипертензивного эффекта препарата. Следует соблюдать осторожностьпри одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другимивазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД.Антациды иколестирамин Одновременноеприменение с антацидами и колестирамином приводит к подавлениюжелудочно-кишечной абсорбции.Трициклическиеантидепрессанты, нейролептики, средства для общей анестезии, барбитураты, фенотиазин, этанол При совместномприеме возможно усиление действия лизиноприла. Симпатомиметики Симпатомиметикимогут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Миорелаксанты Одновременноеприменение миорелаксантов с ингибиторами АПФ может приводить к выраженномуснижению артериального давления.Препараты золота При примененииингибиторов АПФ, в том числе лизиноприла, пациентами, получающими внутривеннопрепарат золота (натрия ауротиомалат), были описаны редкие случаи нитритоидныхреакций (симптомокомплекс, включающий в себя гиперемию кожи лица, тошноту, артериальную гипотензию, которые могут быть очень тяжелыми) после введенияинъекционного препарата, содержащего золото (например, натрия ауротиомалата), регистрировались чаще у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ.Ко-тримоксазол(сульфаметоксазол и триметоприм) Повышенный рискразвития гиперкалиемии.Селективныеингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС: эсциталопрам, пароксетин, флуоксетин, сертралин) Приодновременном применении с СИОЗС возможно развитие выраженной гипонатриемии.Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики (5-фторурацил, винкристин, доцетаксел) Возможноразвитие лейкопении.Тканевыеактиваторы плазминогена В обсервационныхисследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека упациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы длятромболитической терапии ишемического инсульта.