Состав

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 1 ТТСактивное вещество:  ривастигмин9 мг   18 мг  27 мг (содержание в ТТС ривастигмина — 4, 6 мг /сут, площадь 5 см2; 9, 5 мг /сут, площадь 10 см2; 13, 3 мг /сут, площадь 15 см2 соответственно) вспомогательные вещества: D, L-α-токоферол — 0,03/0,06/0,09 мг ; метилметакрилата и бутилметакрилата сополимер — 6/ 12/ 18 мг ; акриловой кислоты сополимер — 14, 97/29, 94/44, 9 1 мг  клеящий слой: силиконовый сополимер — 14, 84/29, 67/44, 505 мг ; диметикон (силиконовое масло 12,5 cSt) — 0,15/0,3/0,45 мг ; D, L-α-токоферол — 0,0 15/0,03/0,045 мг  полимерные пленки: подложка из ПЭТ, 23 мкм — 5/ 10/ 15 см2; защитная фторполимерная ПЭТ-пленка, 75 мкм — 10,13/20,25/29, 16 см2

Фармакологическое действие

Селективный ингибитор ацетилхолинэстеразы головного мозга. Инактивация фермента обусловлена временным образованием комплекса с ковалентной связью.Замедление распада ацетилхолина, который выделяется функционально интактными холинергическими нейронами, приводит к облегчению холинергической нейротрансмиссии.В экспериментальных исследованиях показано, что ривастигмин селективно увеличивает содержание ацетилхолина в коре головного мозга и гиппокампе. Ривастигмин оказывает положительное влияние на присущие болезни Альцгеймера дефициты когнитивных процессов, опосредуемых холинергическими воздействиями. Кроме того, имеются указания на то, что ингибирование холинэстеразы может замедлить образование фрагментов белкового бета-предшественника амилоида (beta-amiloid-precurcor protein, APP), участвующего в амилоидогенезе, и, следовательно, формирование амилоидных бляшек, являющихся одним из главных патологических признаков болезни Альцгеймера.Ривастигмин оказывает положительное действие при снижении когнитивных функций, связанных с дефицитом ацетилхолина при деменции, ассоциированной с болезнью Альцгеймера и болезнью Паркинсона.
Фармакокинетика
\n После приема внутрь ривастигмин быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме достигается примерно через 1 ч. При накожном применении (ТТС) абсорбируется медленно. После применения первой дозы Cmax в плазме достигается через 10-16 ч.Ривастигмин связывается с белками плазмы в слабой степени (около 40%), легко проникает через ГЭБ.Ривастигмин быстро и в значительной степени метаболизируется, главным образом путем гидролиза холинэстеразой с образованием декарбамилированного метаболита (NAP226-90). После приема внутрь T1/2 составляет 1 ч ; при накожном применении применении T1/2 составляет 3.4 ч после удаления ТТС. Ривастигмин выводится главным образом почками в виде метаболитов; в неизмененном виде в моче не обнаруживается. Через 24 ч после приема выводится более 90% дозы. Через кишечник выводится менее 1% дозы. У пациентов с болезнью Альцгеймера кумуляции ривастигмина или его декарбамилированного метаболита не отмечается.

Показания

Деменция альцгеймеровского типа. Слабо или умеренно выраженная деменция при болезни Паркинсона (для приема внутрь).

Особые указания

При прерывании лечения более чем на 3 дня, возобновлять терапию необходимо с минимальной суточной дозы для снижения вероятности развития нежелательных явлений.
Необходимо контролировать массу тела у пациентов с болезнью Альцгеймера, так как у данной группы пациентов возможно снижение массы тела при приеме ингибиторов холинэстеразы, включая ривастигмин.
После увеличения дозы ривастигмина возможно кратковременное повышение АД и возникновение галлюцинаций у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа, а также усугубление экстрапирамидных расстройств (особенно тремора) у пациентов с деменцией при болезни Паркинсона. Данные симптомы могут исчезнуть при снижении дозы, в противном случае терапию препаратом следует отменить. Следует регулярно оценивать состояние пациентов для выявления данных нежелательных явлений.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
С осторожностью применять у пациентов, деятельность которых требует концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ривастигмину, другим производнымкарбамата или другим веществам, входящим в состав препарата.Возраст до 18 лет.Контактный аллергический дерматит в анамнезе, возникший на фонеприменения препарата Экселон® ТТС.С осторожностью: Препарат Экселон®, как и другие холиномиметические средства, следует применять с осторожностью у пациентов с синдромом слабостисинусового узла или нарушениями проводимости (синоатриальнаяблокада, атриовентрикулярная блокада).Холинергическая стимуляция может повышать секрецию солянойкислоты в желудке, приводить к усилению обструкции мочевыводящихпутей и обострению судорожного синдрома, поэтому следует соблюдатьосторожность при применении препарата Экселон® у пациентов, предрасположенных к этим состояниям.Препарат Экселон®, так же как и другие холиномиметики, следует состорожностью применять у пациентов с бронхиальной астмой илиобструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе.Применение ривастигмина у пациентов с нарушением функции печенитяжелой степени возможно под тщательным контролем медицинскогоперсонала; исследований у данной категории пациентов непроводилось.Принимая во внимание фармакодинамические свойства ривастигмина, его не следует применять одновременно с другими холиномиметическимипрепаратами.

Передозировка

Симптомы: случайная передозировка препарата в большинстве случаев не сопровождалась какими-либо клиническими проявлениями; практически все пациенты продолжали лечение ривастигмином. При передозировке отмечались тошнота, рвота, диарея, выраженное повышение АД, галлюцинации. Учитывая ваготонический эффект ингибиторов холинэстеразы на ЧСС, нельзя исключить возникновение брадикардии и/или обморочных состояний. В одном случае было принято 46 мг препарата; после консервативного лечения через 24 ч наблюдалось полное выздоровление. В ходе пострегистрационного применения препарата сообщалось об ошибках применения/дозирования при применении ТТС Экселон, приводивших к развитию серьезных нежелательных реакций; в некоторых случаях это приводило к госпитализации, и, редко, это приводило к смерти. Большинство случаев неправильного применения и дозирования было обусловлено наложением нескольких ТТС Экселон одновременно (очередную ТТС применяли, не удалив предыдущую). Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть проинструктированы об особенностях применения препарата. В подобных случаях типичные клинические проявления были сходны с теми, которые отмечались в случаях передозировки на фоне применения капсул или раствора Экселон для приема внутрь. Лечение: поскольку T 1/2 ривастигмина из плазмы составляет около 3.4 ч, а длительность ингибирования ацетилхолинэстеразы составляет около 9 ч, в случаях бессимптомно протекающей передозировки рекомендуется не применять ТТС Экселон в течение последующих 24 ч. Если передозировка сопровождается выраженной тошнотой и рвотой, следует рассмотреть вопрос о применении противорвотных средств. При возникновении других нежелательных явлений при необходимости проводят соответствующее симптоматическое лечение. При значительной передозировке может быть применен атропина сульфат, начальная доза которого составляет 0.03 мг /кг в/в; последующее дозирование зависит от клинического эффекта. Применение скополамина в качестве антидота не рекомендуется.

Побочное действие

Общая частота развития НЯ на фоне терапии ТТС Экселон® 9, 5/24 ч(50, 5%) была ниже по сравнению с пероральной терапией сиспользованием капсул в суточной дозе 3- 12 мг (63, 3%) (длясравнения, в группе плацебо этот показатель составлял 46, 0%).Частота возникновения и степень выраженности НЯ, как правило, увеличиваются с повышением дозы, особенно непосредственно послеизменения дозы. Если перерыв в применении препарата составил болеетрех дней, возобновлять лечение следует с начальной дозы (Экселон®ТТС 4, 6 мг /24 ч).Наиболее частыми НЯ являлись кожные реакции в месте наклеивания(обычно эритема легкой и средней степени выраженности).Следующие по частоте НЯ со стороны пищеварительной системы, тошнота (7, 2%) и рвота (6, 2%), отмечались значительно реже приприменении ТТС Экселон® 9, 5 мг /24 ч по сравнению с капсулами дляприема внутрь, 23, 1% и 17, 0% соответственно (в группе плацебо те жепоказатели составляли 5, 0% и 3, 3%).Частота возникновения нежелательных реакций у пациентов сдеменцией альцгеймеровского типа, получавших терапию ТТС Экселон®(все дозировки) оценивалась следующим образом: "очень часто" - ≥ 1/ 10, "часто" - ≥ 1/ 100, У пациентов со слабо и умеренно выраженной деменциейальцгеймеровского типа, получавших терапию препаратом Экселон® ТТС, отмечались ниже перечисленные НЯ.Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - инфекциимочевыводящих путей.Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто -анорексия, снижение аппетита; нечасто - дегидратация.Нарушения психики: часто - тревожность, депрессия, делирий, возбуждение, бессонница; нечасто - агрессия; частота неизвестна -беспокойство, галлюцинации, кошмарные сновидения.Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, обморок, головокружение; нечасто - нарушение мозговогокровообращения, психомоторная гиперактивность, сонливость; оченьредко - экстрапирамидные нарушения; частота неизвестна - ухудшениесимптомов болезни Паркинсона, судороги, тремор.Нарушения со стороны сердца: нечасто - брадикардия; частотанеизвестна - тахикардия, атриовентрикулярная блокада, фибрилляцияпредсердий, синдром слабости синусового узла.Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - повышениеартериального давления.Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе; нечасто - язва желудка, желудочно-кишечные кровотечения (например, геморрагическийдуоденит); частота неизвестна - панкреатит.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частотанеизвестна - гепатит, повышение биохимических показателей функциипечени.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь; нечасто - гипергидроз; частота неизвестна - зуд, эритема, крапивница, образование волдырей, аллергический дерматит, распространенный аллергический дерматит.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто -недержание мочи.Общие расстройства и нарушения в месте прикрепления ТТС: часто -кожные реакции в месте наклеивания (эритема, зуд, отек, дерматит, раздражение и др.), повышенная утомл яемость, астения, лихорадка, снижение массы тела; редко - случайные падения.У пациентов с тяжелой деменцией альцгеймеровского типа, получавших терапию препаратом Экселон® ТТС 13, 3 мг /24 ч, с частотой≥ 5% отмечались нижеперечисленные НЯ.Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - инфекциимочевыводящих путей.Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - снижениеаппетита.Нарушения психики: очень часто возбуждение; часто - бессонница, тревожность, депрессия, галлюцинации.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто -тошнота, рвота, диарея.Общие расстройства и нарушения в месте прикрепления ТТС: оченьчасто - эритема в месте наклеивания; часто - случайные падения, снижение массы тела.В клиническом исследовании при применении препарата в дозах выше 13, 3 мг /24 ч нижеуказанные НЯ отмечались чаще, чем в группах ТТСЭкселон® 13, 3 мг /24 ч и плацебо: бессонница, сердечнаянедостаточность (возможно связанные с повышением дозы). Частотаэтих НЯ на фоне терапии ТТС Экселон® 13, 3 мг /24 ч была сходной стаковой в группе плацебо.Нижеперечисленные побочные реакции наблюдались только прилечении деменции капсулами или раствором Экселон® для приема внутрьи не были зарегистрированы в клинических исследованиях приприменении ТТС Экселон®: часто - недомогание, спутанность сознания, повышенное потоотделение; редко - язва двенадцатиперстной кишки, стенокардия, инфаркт миокарда; очень редко - желудочно-кишечноекровотечение; Частота неизвестна - тяжелая рвота, приводящая кразрыву пищевода.Реакции в месте прикрепления ТТС Экселон® (раздражение кожи)В клинических исследованиях при применении ТТС Экселон® реакциив месте наклеивания ТТС в большинстве случаев были слабо илиумеренно выражены. Прекращение лечения препаратом из-за развитияреакции в месте прикрепления ТТС Экселон®отмечалось в ≤2, 3%случаев, при этом у пациентов китайской и японской национальностичастота прекращения лечения составляла 4, 9% и 8, 4%соответственно.Оценка степени тяжести кожных реакций проводилась лечащим врачомс использованием специальной шкалы. В большинстве случаевраздражение кожи было легкой или средней степени тяжести. Вклинических исследованиях препарата Экселон® ТТС тяжелоераздражение кожи отмечалось в ≤2, 2% случаев, при этом висследовании препарата Экселон® ТТС у пациентов японскойнациональности частота развития тяжелого раздражения кожисоставляла ≤3, 7%Если любые из указанных в инструкции побочных эффектовусугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, неуказанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Способ применения

Трансдермально. Терапию препаратом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов с деменцией и под присмотром лиц, осуществляющих уход за пациентами. Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть проинструктированы компетентными медицинскими работниками об особенностях применения препарата. Количество содержащегося и высвобождающегося ривастигмина в зависимости от дозировки ТТС Экселон® представлено в таблице.

Взаимодействие с другими препаратами

Специального изучения взаимодействия ТТС Экселон® с другимилекарственными средствами не проводилось.Ривастигмин метаболизируется преимущественно путем гидролиза приучастии эстераз. Метаболизм ривастигмина при участии основныхизоферментов цитохрома Р450 происходит в минимальной степени. Такимобразом, фармакокинетических взаимодействий ривастигмина с другимилекарственными средствами, метаболизирующимися с участием данныхферментов маловероятно.Нерекомендованное взаимодействиеМетоклопрамидУчитывая возможность возникновения совокупного влиянияпрепаратов на экстрапирамидную систему, одновременное применениеметоклопрамида и ривастигмина не рекомендовано.Препараты, влияющие на холинергическую систему.Учитывая фармакодинамические характеристики ривастигмина, следует избегать одновременного применения его с другимихолиномиметиками в связи с возможностью развития их совокупногодействия. Ривастигмин может влиять на действие холиноблокаторов(например, оксибутинина, толтеродина).Соли суксаметонияПри проведении анестезии ривастигмин, являясь ингибиторомхолинэстеразы, может усиливать эффекты деполяризующихмиорелаксантов (например, солей суксаметония). Рекомендованособлюдать осторожность при выборе средства для анестезии. Принеобходимости перед проведением анестезии возможно уменьшение дозыривастигмина или временная остановка терапии.Взаимодействия, которые следует принимать во вниманиеБета-адреноблокаторыПри одновременном применении ривастигмива с различнымибета-адреноблокаторами (включая атенолол) было отмеченосинергическое взаимодействие, приводившее к развитию брадикардии, что, в свою очередь может стать причиной синкопальных состояний.Несмотря на то, что одновременное применение с кардиоселективнымибета-адреноблокаторами связано с наибольшим риском развития такихэффектов, данные НЯ отмечались также и у пациентов, получавших идругие препараты данной группы. Взаимодействие с никотиномОтмечено увеличение всасывания ривастигмина на 23% приприменении внутрь (в форме капсул в дозе до 12 мг /сут) у пациентов, принимающих никотин.Взаимодействие с наиболее часто одновременно применяемымипрепаратамиУ здоровых добровольцев фармакокинетического взаимодействиямежду ривастигмином и дигоксином, варфарином, диазепамом илифлуоксетином выявлено не было. Вызванное варфарином увеличениепротромбинового времени при применении ривастигмина не изменялось.Приодновременном применении ривастигмина и дигоксинанеблагоприятного влияния на внутрисердечную проводимость отмеченоне было. Одновременное применение ривастигмина с такими частоприменяемыми препаратами как антациды, противорвотные средства, гипогликемические средства, антигипертензивные средствацентрального действия, блокаторы "медленных" кальциевых каналов, препараты, оказывающие положительное инотропное действие, антиангинальные средства, эстрогены, анальгетики, включаянестероидные противовоспалительные препараты, бензодиазепины иантигистаминные средства не сопровождалось какими-либо изменениямикинетики ривастигмина или повышением риска возникновения клиническизначимых нежелательных явлений.