Лекарственная форма

Капсулы

Состав

Капсулы с модифицированным высвобождением - 1 капс.: Активные вещества: амл одипина безилат - 6.934 мг,что соответствует содержанию амл одипина - 5 мг ; индапамид - 1.5 мг ; лизиноприла дигидрат - 2 1.776 мг,что соответствует содержанию лизиноприла - 20 мг ; Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза, кальция гидрофосфата дигидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный; Опадрай II белый (содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол-3350, тальк); Твердая желатиновая капсула (содержит: краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный, вода, желатин).

Противопоказания

Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 ммрт.ст.); ангионевротический отек в прошлом, включая связанный сприменением ингибиторов АПФ; наследственный или идиопатическийангионевротический отек; почечная недостаточность тяжелой степени(КК

Передозировка

Передозировкаамл одипина Симптомы: существенноеснижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмернойпериферической вазодилатации (существует риск развития значительной и стойкойгипотензии, с развитием шока и летальным исходом).Лечение: промываниежелудка, назначение активированного угля (особенно в течение первых 2 чпосле передозировки), придание пациенту горизонтального положения сприподнятыми нижними конечностями, активная поддержка функциисердечно-сосудистой системы, контроль показателей функции сердца и легких, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. При отсутствии противопоказанийдля восстановления сосудистого тонуса и АД может оказаться целесообразнымназначение вазоконстрикторов. Внутривенные инъекции глюконата кальция могутспособствовать прекращению последствий блокады кальциевых каналов. Так какамл одипин в значительной степени связывается с белками сыворотки крови, гемодиализ неэффективен при лечении передозировки амл одипина.Передозировкаиндапамида Не отмеченытоксические эффекты индапамида при передозировке даже в очень высоких дозах (до40 мг , т.е. в 27 раз выше терапевтической дозы).Признаки острогоотравления индапамидом в первую очередь связаны с нарушениемводно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинические симптомыпередозировки могут включать тошноту, рвоту, снижение АД, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурию или олигурию, приводящую к анурии (за счет гиповолемии).К мероприятиямнеотложной помощи относятся выведение препарата из организма, промываниежелудка и/или прием активированного угля с восстановлением водно-электролитногобаланса.Передозировкализиноприла Симптомы: значительноеснижение АД, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.Лечение: симптоматическая терапия, внутривенное введение 0, 9% раствора хлорида натрия и, если можно, вазопрессоров, контроль АД, контроль водно-электролитного баланса.Возможно проведение гемодиализа (см. «Особые указания: пациенты, находящиеся нагемодиализе»).

Побочное действие

Определение частоты развития побочных эффектов: очень часто( 1/ 10), часто (от 1/ 100 до 1/ 1000 до 1/ 10 000 доАмл одипинСо стороны системы кроветворения: очень редко -лейкопения/нейтропения, тромбоцитопения.Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергическиереакции.Со стороны обмена веществ: очень редко - гипергликемия.Психические нарушения: нечасто - бессонница, лабильностьнастроения (в т.ч. тревожность), депрессия; редко - спутанностьсознания.Со стороны нервной системы: часто - сонливость (особенно вначале лечения), головокружение (особенно в начале лечения), головная боль; нечасто - тремор, гипестезия, парестезия, изменениявкуса, обморок; очень редко - мышечная гипертония, периферическаяневропатия.Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения (в т.ч.диплопия).Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто - шум в ушах.Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ощущениесердцебиения, ощущение приливов крови к коже лица; нечасто -выраженное снижение АД (в т.ч. ортостатическая гипотензия); оченьредко - инфаркт миокарда, возможно, вследствие чрезмерного сниженияАД у пациентов группы высокого риска, нарушения ритма сердца(включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцательнуюаритмию), васкулит (в т.ч. геморрагический васкулит).Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, ринит; оченьредко - кашель.Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, тошнота; нечасто - рвота, диспепсия, изменения режима дефекации (вт.ч. диарея, запор), сухость во рту; очень редко - гиперплазиядесен, панкреатит, гастрит, гепатит, желтуха, повышениеконцентрации сывороточного билирубина, активности печеночныхферментов (АЛТ и АСТ).Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд, сыпь, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность; очень редко - многоформная экссудативнаяэритема.Со стороны скелетно-мышечной системы: нечасто - артралгия, миалгия, спазмы мышц.Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - болезненноемочеиспускание, никтурия, учащенное мочеиспускание.Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто -импотенция, гинекомастия.Аллергические реакции: нечасто - крапивница; очень редко -ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистой оболочкиязыка, голосовых складок и/или гортани.Прочие: часто - периферические отеки; нечасто - увеличение илиснижение массы тела, повышенная утомл яемость, астения, боль вгрудной клетке, боль в спине, боль различной локализации, общеенедомогание. При применении амл одипина наблюдались исключительноредкие случаи экстрапирамидного синдрома.ИндапамидСо стороны системы кроветворения: очень редко - лейкоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.Со стороны обмена веществ: часто - гипокалиемия; очень редко -гиперкальциемия; частота неизвестна - гипонатриемия сгиповолемией.Со стороны нервной системы: редко - головная боль, парестезии, вертиго; частота неизвестна - обморок.Со стороны органа зрения: частота неизвестна - миопия, нечеткоезрение, снижение остроты зрения.Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - аритмия (вт.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляцияпредсердий), артериальная гипотензия; частота неизвестна -тахикардия типа "пируэт" (потенциально с летальным исходом).Со стороны пищеварительной системы: нечасто - рвота; редко -тошнота, сухость во рту, запор; очень редко - панкреатит, нарушениефункции печени; частота неизвестна - гепатит, повышение активностипеченочных ферментов, возможно развитие печеночной энцефалопатии вслучае печеночной недостаточности.Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - макуло-папулезнаясыпь; нечасто - пурпура; очень редко - токсический эпидермальныйнекролиз, синдром Стивена-Джонсона. Описаны случаи реакцийфоточувствительности.Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - почечнаянедостаточность.Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна -удлинение интервала QT на электрокардиограмме, повышениеконцентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови.Аллергические реакции: очень редко - ангионевротический отек, крапивница.Прочие: редко - повышенная утомл яемость; частота неизвестна -возможно обострение уже имеющейся острой СКВ.ЛизиноприлСо стороны системы кроветворения: редко - снижение гемоглобина игематокрита; очень редко - угнетение функции костного мозга, лимфаденопатия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, анемия; частота неизвестна- эритропения.Аллергические реакции: редко - крапивница, ангионевротическийотек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани; очень редко - ангионевротический отек кишечника.Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - синдромнеадекватной секреции АДГ.Со стороны обмена веществ: очень редко - гипогликемия.Психические нарушения: часто - нарушение сна; нечасто -лабильность настроения; редко - спутанность сознания; частотанеизвестна - растерянность, депрессия.Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головнаяболь; нечасто - парестезия, сонливость; редко - астеническийсиндром; частота неизвестна - синкопе, судорожные подергивания мышцлица и конечностей.Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - чрезмерноеснижение АД; нечасто - боль в груди, инфаркт миокарда (вследствиевыраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска), нарушение мозгового кровообращения (вследствие выраженного сниженияАД у групп пациентов повышенного риска), синдром Рейно; редко -тахикардия, брадикардия, усугубление течения хронической сердечнойнедостаточности, нарушение AV-проводимости, учащенное сердцебиение, ортостатическая гипотензия; частота неизвестна - васкулит.Со стороны дыхательной системы: часто - сухой кашель, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония; нечасто - ринит; очень редко - бронхоспазм; частота неизвестна - одышка.Со стороны пищеварительной системы: часто - печеночнаянедостаточность; нечасто - диспепсия, извращение вкуса, боли вживоте; редко - сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко- панкреатит, гепатоцеллюлярная и холестатическая желтуха, гепатит; частота неизвестна - анорексия.Со стороны мочевыделительной системы: часто - нарушение функциипочек; редко - острая почечная недостаточность, уремия; очень редко- олигурия, анурия; частота неизвестна - протеинурия.Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - снижениепотенции; редко - гинекомастия.Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - кожная сыпь, зуд; редко - алопеция, псориаз, фотосенсибилизация; очень редко -повышенное потоотделение, пузырчатка, псевдолимфома кожи, синдромСтивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экссудативная многоформная эритема.Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна -миалгия, артралгия/артрит.Со стороны лабораторных и инструментальных исследований: нечасто- гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации мочевины икреатинина в сыворотке крови; редко - повышение активностипеченочных ферментов, гипербилирубинемия; очень редко - повышениеСОЭ, повышение титра антинуклеарных антител; частота неизвестна -эозинофилия, лейкоцитоз.Прочие: очень редко - аутоиммунные заболевания; частотанеизвестна - лихорадка (имеются сообщения о развитииволчаночноподобного синдрома, который может включать в себялихорадку, миалгию, артралгию/артрит, повышение титраантинуклеарных антител, увеличение СОЭ, эозинофилию, лейкоцитоз, возможно также развитие сыпи, реакций фоточувствительности илидругих кожных проявлений).

Способ применения

Для приема внутрь. Разовую дозу данной комбинации принимают 1раз/сут.Комбинированные препараты с фиксированными дозами нерекомендуются для начальной терапии. Препараты, содержащие даннуюкомбинацию в фиксированных дозах, у которых достигнут адекватныйконтроль АД на фоне приема лизиноприла, амл одипина и индапамида, которые пациент принимает одновременно в тех же дозах, что и вкомбинированном препарате.

Взаимодействие с другими препаратами

Амл одипинУ лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляциижелудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне примененияверапамила и в/в введения дантролена, сопровождавшиесягиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемиирекомендуется избегать одновременного применения амл одипина идантролена у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, атакже при лечении злокачественной гипертермии.Одновременное применение индукторов изофермента CYP3A4(рифампицин, препараты зверобоя продырявленного) может приводить кснижению концентрации амл одипина в плазме крови. Следует соблюдатьосторожность при одновременном приеме амл одипина с индукторамиизофермента CYP3A4.Одновременное применение амл одипина с сильными, либо умереннымиингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, антибиотики группымакролидов (например, эритромицин или кларитромицин), верапамил илидилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрацииамл одипина. Клинические проявления указанных фармакокинетическихотклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилоговозраста. В связи с чем может потребоваться мониторинг клиническогосостояния и коррекция дозы.Амл одипин усиливает антигипертензивное действие препаратов длягипотензивной терапии.Одновременный прием амл одипина и употребление грейпфрутов илигрейпфрутового сока не рекомендуется в связи с возможным повышениембиодоступпости амл одипина у некоторых пациентов, что может привестик усилению антигипертензивного эффекта.ИндапамидУчитывая риск развития гипокалиемии, следует соблюдатьосторожность при одновременном применении индапамида с препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа"пируэт", например, антиаритмическими препаратами (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилиятозилат, соталол), некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиорилазин, трифторперазин), бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофенонами (дроперидол, галоперидол), другими нейролептиками(пимозид), другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует избегать одновременного применения свышеперечисленными препаратами при развитии гипокалиемии, проводитьее коррекцию, контролировать ЭКГ (интервал QT).Одновременный прием с амфотерицином В в/в, системными глюко- иминералокортикоидами, тетракозактидом, слабительными средствами, стимулирующими моторику ЖКТ, повышает риск развития гипокалиемии(аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазмекрови, при необходимости - коррекция гипокалиемии. Особуюосторожность следует соблюдать при одновременном применении ссердечными гликозидами. Следует применять слабительные средства, нестимулирующие моторику ЖКТ.Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечныхгликозидов. При одновременном применении следует контролироватьсодержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и принеобходимости решить вопрос о целесообразности продолжениятерапии.Функциональная почечная недостаточность, которая может возникатьна фоне приема диуретиков, особенно "петлевых", при одновременномприменении метформина повышает риск развития лактацидоза. Неследует применять метформин, если КК в плазме крови превышает 15мг /л ( 135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг /л ( 1 10 мкмоль/л) у женщин.Обезвоживание организма на фоне приема диуретиков увеличиваетриск развития острой почечной недостаточности, особенно привведении йодсодержащих контрастных веществ в высоких дозах. Передприменением йодсодержащих контрастных веществ необходимокомпенсировать гиповолемию.При одновременном применении возможно развитие гиперкальциемиивследствие снижения выведения кальция почками. Возможно повышениеКК в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина, даже принормальном содержании воды и натрия.ЛизиноприлПри одновременном применении с калийсберегающими диуретиками(спиронолактон, эплеренон (производное спиронолактона), триамтерен, амилорид), препаратами калия, калийсодержащими заменителями солиповышается риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов снарушением функции почек.При одновременном применении с диуретиками возможно чрезмерноеснижение АД.Одновременное применение лизиноприла с бета-адреноблокаторами, блокаторами медленных кальциевых каналов, диуретиками, трициклическими антидепрессантами/нейролептиками усиливаетвыраженность антигипертензивного действия.При одновременном применении с НПВП (индометацин и др.), включаяацетилсалициловую кислоту ≥3 г/сут, эстрогенами, а такжеадреномиметиками - снижение антигипертензивного действиялизиноприла.При одновременном применении с препаратами лития - замедлениевыведения лития из организма.Одновременное применение с антацидами и колестирамином замедляетвсасывание из ЖКТ.Этанол усиливает действие лизиноприла.Двойная блокада РААС посредством одновременного примененияантагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ илиалискирена связана с повышенной частотой развития артериальнойгипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в т.ч. ипочечной недостаточности) по сравнению с применением одногопрепарата, действующего на РААС.При одновременном применении с инсулином и гипогликемическимисредствами для приема внутрь повышается риск развитиягипогликемии.При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золотадля в/в введения (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и снижение АД.Не противопоказано одновременное применение лизиноприла сацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства, тромболитиками, бета-адреноблокаторами и/или нитратами.Одновременное применение с селективными ингибиторами обратногозахвата серотонина может приводить к выраженной гипонатриемии.Одновременное применение с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками может повышать риск лейкопении.