Лекарственная форма

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

Каждая таблеткасодержит: Ядро : Действующиевещества: 0,075 мг гестодена и 0,020 мг этинилэстрадиола.Вспомогательныевещества: Лактозымоногидрат 37,155 мг, крахмал кукурузный 15,500 мг, повидон 25 тыс. 1,700 мг, магния стеарат 0,550 мг .Оболочка : Сахароза 19,660 мг, повидон 700 тыс. 0,17 1 мг, макрогол‑60002, 180 мг, кальция карбонат 8, 697 мг, тальк 4, 242 мг, воск горныйгликолевый 0,050 мг .

Фармакологическое действие

Комбинированное пероральное гормональное контрацептивное средство. Гестагенным компонентом является производное 19-нортестостерона - гестоден, превосходящий по силе и селективности действия не только природный гормон желтого тела прогестерон, но и другие синтетические гестагены (например, левоноргестрел). Благодаря высокой активности гестоден используют в низких дозировках, в которых он не проявляет андрогенных свойств и практически не оказывает влияния на липидный и углеводный обмены.Эстрогенным компонентом комбинации является этинилэстрадиол - синтетический аналог фолликулярного гормона эстрадиола, участвующий вместе с гормоном желтого тела в регуляции менструального цикла. Наряду с указанными центральными и периферическими механизмами, препятствующими созреванию способной к оплодотворению яйцеклетки, контрацептивный эффект обусловлен снижением восприимчивости эндометрия к бластоцисте, а также повышением вязкости слизи, находящейся в шейке матки, что делает ее относительно непроходимой для сперматозоидов.
Фармакокинетика
\n ГестоденПосле приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. После одноразового приема Cmax отмечается через 1 ч и составляет 2-4 нг/мл. Биодоступность - около 99%. Гестоден связывается с альбуминами и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). 1-2% находится в плазме в свободной форме, 50-75% специфически связывается с ГСПГ. Повышение уровня ГСПГ в крови, вызванное этинилэстрадиолом, влияет на уровень гестодена: растет фракция, связанная с ГСПГ, и снижается фракция, связанная с альбуминами. Средний Vd - 0.7-1.4 л/кг.
Фармакокинетика
гестодена зависит от уровня ГСПГ. Концентрация ГСПГ в плазме крови под действием эстрадиола увеличивается в 3 раза. При ежедневном приеме концентрация гестодена в плазме крови увеличивается в 3-4 раза и во второй половине цикла достигает состояния насыщения. Метаболизируется в печени. Средний плазменный клиренс составляет 0.8-1.0 мл/мин/кг. Концентрация гестодена в сыворотке крови снижается двухфазно. T1/2 в β-фазе - 12-20 ч. Гестоден выводится только в форме метаболитов, 60% - с мочой, 40% - с калом. T1/2 метаболитов - около 1 сут.ЭтинилэстрадиолПосле приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Cmax в сыворотке крови, равная примерно 65 пг/мл, достигается за 1-2 ч. Во время всасывания и "первого прохождения" через печень этинилэстрадиол метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 45%. Этинилэстрадиол практически полностью (приблизительно 98%), хотя и неспецифично, связывается альбумином. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ. Кажущийся Vd этинилэстрадиола равен 2.8-8.6 л/кг. Подвергается пресистемной конъюгации, как в слизистой оболочке тонкой кишки, так и в печени. Основной путь метаболизма - ароматическое гидроксилирование. Скорость клиренса из плазмы крови составляет 2.3-7 мл/мин/кг. Уменьшение концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови носит двухфазный характер; T1/2 в первой фазе составляет около 1 ч, во второй фазе - 10-20 ч. В неизмененном виде из организма не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6 с T1/2 около 24 ч.

Показания

Пероральная контрацепция.

Особые указания

Преимущества гормональной контрацепции следует оценивать индивидуально для каждой женщины и обсуждать с ней перед началом применения гормональных контрацептивов.
С осторожностью следует применять комбинированные гормональные контрацептивы, в т.ч. фиксированные комбинации гестоден/этинилэстрадиол при состояниях, повышающих риск развития венозного или артериального тромбоза/тромбоэмболии: возраст старше 35 лет, курение, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников), гемолитико-уремический синдром, наследственный ангионевротический отек, заболевания печени, заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся при беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (в т.ч. порфирия, герпес беременных, малая хорея, хорея Сиденхема, хлоазма), ожирение (ИМТ более 30 кг/м2), дислипопротеинемия, артериальная гипертензия, мигрень, эпилепсия, клапанные пороки сердца, фибрилляция предсердия, длительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешательство, хирургическое вмешательство на нижних конечностях, тяжелая травма, варикозное расширение вен и поверхностный тромбофлебит, послеродовый период (не кормящие женщины /21 день после родов/; кормящие женщины после завершения периода лактации), наличие тяжелой депрессии, (в т.ч. в анамнезе), изменения биохимических показателей (резистентность активированного протеина С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С или S, антифосфолипидные антитела, в т.ч. антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт), сахарный диабет, не осложненный сосудистыми нарушениями, СКВ, болезнь Крона, язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, гипертриглицеридемия (в т.ч. в семейном анамнезе), острые и хронические заболевания печени.
В случае предполагаемой или установленной венозной или артериальной тромбоэмболии прием комбинированных гормональных контрацептивов необходимо прекратить. В случае начала антикоагулянтной терапии следует начать адекватную альтернативную контрацепцию во избежание тератогенного действия антикоагулянтной терапии (кумаринов).
Применение любого комбинированного перорального контрацептива увеличивает риск венозной тромбоэмболии.
Результаты эпидемиологических исследований позволили связать применение комбинированных гормональных контрацептивов с повышенным риском развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или нарушением мозгового кровообращения (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические осложнения могут приводить к смертельному исходу.
В некоторых эпидемиологических исследованиях отмечался повышенный риск развития рака шейки матки у женщин, получающих комбинированные пероральные контрацептивы более 5 лет. Однако нет единой точки зрения о степени влияния на это заболевание сексуального поведения и других факторов, таких как вирус папилломы человека.
У женщин с гипертриглицеридемией или наследственной предрасположенностью к таковой может быть увеличен риск возникновения панкреатита при приеме комбинированных пероральных контрацептивов.
Хотя небольшое повышение АД отмечалось у многих женщин, принимавших комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимое повышение случалось редко. Только в этих редких случаях обосновано немедленное прекращение приема комбинированных пероральных контрацептивов. Если при приеме комбинированных пероральных контрацептивов у пациенток с сопутствующей артериальной гипертензией постоянно увеличивается АД или значительно повышенное давление нельзя скорректировать антигипертензивными препаратами, прием комбинированных пероральных контрацептивов следует прекратить. После нормализации АД с помощью антигипертензивных препаратов прием комбинированных пероральных контрацептивов можно возобновить.
Во время приема комбинированных пероральных контрацептивов наблюдалось усугубление эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита.

Противопоказания

Применениепрепарата Логест® противопоказано при наличии любого изсостояний/заболеваний/факторов риска, перечисленных ниже. Если какие‑либоиз этих состояний/заболеваний/факторов риска развивается впервые на фоне приемапрепарата Логест® , то прием препарата должен быть немедленнопрекращен.-    Тромбозы(венозные и артериальные), тромбоэмболии (в том числе, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда), цереброваскулярные нарушения— в настоящее время или в анамнезе.-    Состояния, предшествующие тромбозу (в том числе, транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе.-    Наличиевысокого риска венозного или артериального тромбоза (см. раздел «Особыеуказания»).-    Врожденнаяили приобретенная предрасположенность к венозным и артериальным тромбозам, включая резистентность к активированному протеину C, гипергомоцистеинемию, дефицит протеина C, дефицитпротеина S, дефицитантитромбина III, антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).-    Мигреньс очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе.-    Сахарныйдиабет с сосудистыми осложнениями.-    Панкреатитс выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе.-    Печеночнаянедостаточность и тяжелые заболевания печени (до тех пор, пока печеночные тестыне придут в норму). Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные)в настоящее время или в анамнезе.-    Выявленныегормонозависимые злокачественные новообразования (в том числе половыхорганов или молочной железы) или подозрение на них.-    Кровотечениеиз влагалища неясного генеза.-    Беременностьили подозрение на нее.-    Периодгрудного вскармл ивания.-    Непереносимостьлактозы, сахарозы, дефицит лактазы, сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактознаямальабсорбция.-    Повышеннаячувствительность к гестодену и/или этинилэстрадиолу, или к любомуиз вспомогательных веществ препарата Логест®.-    Совместноеприменение с противовирусными препаратами прямого действия (ПППД), содержащимиомбитасвир, паритапревир, дасабувир или комбинацию этих веществ(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).С осторожностью Следуеттщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения КОК вкаждом случае индивидуально при наличии следующих заболеваний/состояний ифакторов риска: -    Факторыриска развития тромбоза и тромбоэмболий: курение; тромбозы; инфаркт миокардаили нарушение мозгового кровообращения в возрасте менее 50 лет у кого‑либоиз ближайших родственников; ожирение; дислипопротеинемия; артериальнаягипертензия, включая адекватно контролируемую артериальную гипертензию; мигреньбез очаговой неврологической симптоматики; заболевания клапанов сердца, включаянеосложненные заболевания клапанов сердца; нарушения сердечного ритма.-    Другиезаболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферическогокровообращения: сахарный диабет без сосудистых осложнений; системная краснаяволчанка; гемолитико-уремический синдром; болезнь Крона и язвенный колит; серповидно‑клеточная анемия; флебит поверхностных вен.-    Гипертриглицеридемия.-    Заболеванияпечени при нормальных показателях функциональных проб печени.-    Заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фонепредыдущего приема половых гормонов (например, желтуха и/или зуд, связанныес холестазом, заболевания желчного пузыря, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес во время беременности, хорея Сиденгама).-    Уженщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могутвызвать или усиливать симптомы ангионевротического отека.

Передозировка

О серьезныхнарушениях при передозировке не сообщалось. Симптомы, которые могут отмечатьсяпри передозировке: тошнота, рвота и кровотечение «отмены». Последние могутвозникать у девочек, не достигших возраста менархе, при приеме препаратапо неосторожности. Специфического антидота нет, следует проводитьсимптоматическое лечение.

Побочное действие

Наиболее частоописываемыми нежелательными явлениями на фоне приема препарата Логест® являются тошнота, боли в животе, повышение массы тела, головная боль, ухудшение/изменение настроения, боль в молочных железах, нагрубание молочныхжелез. Они встречаются у ≥ 1% пациенток.Серьезныминежелательными явлениями являются артериальные и венозные тромбоэмболии.На фоне приемаКОК у женщин наблюдались и другие нежелательные эффекты, связь которыхс приемом препаратов не подтверждена, но и не опровергнута.

Способ применения

Календарная упаковка препарата Логест® содержит 2 1 таблетку. Таблетки следует принимать внутрь по одной каждый день в течение 2 1 дня примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством воды. Каждую таблетку необходимо принимать в соответствующий день недели, указанный на упаковке, следуя стрелкам. Прием таблеток из следующей упаковки начинается после 7‑дневного перерыва, во время которого обычно наступает менструальноподобное кровотечение (кровотечение «отмены»). Как правило, оно начинается на 2–3 день после приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема таблеток из новой упаковки. После 7‑дневного перерыва необходимо начинать прием таблеток из новой упаковки даже в случае, если менструальноподобное кровотечение еще не прекратилось. Это означает, что начинать прием таблеток из новой упаковки необходимо в один и тот же день недели, и что каждый месяц кровотечение «отмены» будет наступать примерно в один и тот же день недели. Прием таблеток из первой упаковки препарата Логест ® - Когда никакое гормональное контрацептивное средство не применялось в предыдущем месяце Прием препарата Логест® следует начинать в первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения). Необходимо принять таблетку, согласно дню недели, указанному на упаковке. Затем следует принимать таблетки по порядку. Допускается начинать прием препарата на 2–5 день менструального цикла, но в этом случае в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив).- При переходе с других КОК, контрацептивного вагинального кольца или контрацептивного пластыря Предпочтительно начинать прием препарата Логест® на следующий день после приема последней активной (содержащей гормоны) таблетки из упаковки предыдущего КОК, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7‑дневного перерыва (для препаратов, содержащих 2 1 таблетку) или на следующий день после приема последней таблетки из предыдущей упаковки (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке). Начинать прием препарата Логест® следует после обычного перерыва в приеме активных таблеток в случае перехода с контрацептивных препаратов с пролонгированным режимом применения. Прием препарата Логест® следует начинать в день удаления вагинального кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.- При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены («мини‑пили», инъекционные формы, имплантат), или с внутриматочной терапевтической системы с высвобождением гестагена Перейти с «мини-пили» на препарат Логест® можно в любой день (без перерыва), с имплантата или внутриматочного контрацептива с гестагеном — в день его удаления, с инъекционной формы — со дня, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях в течение первых 7 дней приема таблеток необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции (например, презерватив).- После аборта (в том числе самопроизвольного) в первом триместре беременности Начинать прием препарата можно немедленно. При соблюдении этого условия дополнительных мер контрацепции не требуется.- После родов (при отсутствии грудного вскармл ивания) или прерывания беременности (в том числе самопроизвольного) во втором триместре Начинать прием препарата рекомендуется на 2 1–28 день после родов (при отсутствии грудного вскармл ивания), или сразу после прерывания беременности во втором триместре. Если прием препарата начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Если половой контакт имел место до начала приема препарата Логест® , необходимо исключить беременность. Прием пропущенных таблеток Если опоздание в приеме препарата составило менее 12 часов , контрацептивная защита не снижается. Нужно принять пропущенную таблетку как можно скорее, следующая таблетка принимается в обычное время.Если опоздание в приеме препарата составило более 12 часов , контрацептивная защита может быть снижена. Чем больше таблеток пропущено, и чем ближе пропуск к 7‑дневному перерыву в приеме таблеток, тем выше вероятность наступления беременности.При этом необходимо помнить: - Прием препарата никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней.- 7 дней непрерывного приема таблеток требуются для достижения адекватного подавления гипоталамо‑гипофизарно‑яичниковой системы.Соответственно, если опоздание в приеме таблеток составило более 12 часов (интервал с момента приема последней таблетки больше 36 часов), в зависимости от недели, когда была пропущена таблетка, могут быть даны следующие рекомендации: - Первая неделя приема препарата Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку необходимо принять в обычное время. В течение последующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив). Если половой контакт имел место в течение недели перед пропуском таблетки, необходимо учитывать возможность наступления беременности.- Вторая неделя приема препарата Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку необходимо принять в обычное время.При условии, если женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных методов контрацепции. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение последующих 7 дней.- Третья неделя приема препарата Риск снижения контрацептивной надежности неизбежен из‑за предстоящего перерыва в приеме таблеток. В этом случае необходимо придерживаться следующих алгоритмов: - если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные методы контрацепции. При приеме пропущенных таблеток руководствуйтесь пунктами 1 или 2.- если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, таблетки принимались неправильно, то в течение последующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив) и в этом случае следует руководствоваться пунктом 1 для приема пропущенных таблеток. 1. Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатся таблетки из текущей упаковки. Прием таблеток из следующей упаковки следует начинать сразу же без обычного 7‑дневного перерыва. Кровотечение «отмены» маловероятно, пока не закончатся таблетки из второй упаковки, но могут отмечаться «мажущие» выделения и/или «прорывные» кровотечения в дни приема препарата.2. Можно также прервать прием таблеток из текущей упаковки, сделать перерыв на 7 или менее дней ( включая дни пропуска таблеток ), после чего начинать прием таблеток из новой упаковки.Если женщина пропустила прием таблеток, и затем во время перерыва в приеме у нее нет кровотечения «отмены», необходимо исключить беременность. Допускается принимать не более двух таблеток в один день. Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание препарата может быть неполным, поэтому следует использовать дополнительные методы контрацепции.Если в течение 3–4 часов после приема таблеток отмечается рвота или диарея, в зависимости от недели приема препарата следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблеток, указанные выше. Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема и переносить начало кровотечения «отмены» на другой день недели, дополнительную таблетку следует принять из другой упаковки. Прекращение приема препарата Логест® Прием препарата Логест® можно прекратить в любое время. Если женщина не планирует беременность, следует позаботиться о других методах контрацепции. Если планируется беременность, следует просто прекратить прием препарата Логест® и дождаться естественного менструального кровотечения. Отсрочка начала менструальноподобного кровотечения Для того, чтобы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения, необходимо продолжить дальнейший прием таблеток из новой упаковки препарата Логест® без 7‑дневного перерыва. Таблетки из новой упаковки могут приниматься так долго, как это необходимо, в том числе до тех пор, пока таблетки в упаковке не закончатся. На фоне приема препарата из второй упаковки могут отмечаться «мажущие» кровянистые выделения из влагалища и/или «прорывные» маточные кровотечения. Возобновить прием препарата Логест® из очередной упаковки следует после обычного 7‑дневного перерыва. Изменение дня начала менструальноподобного кровотечения Для того, чтобы перенести день начала менструальноподобного кровотечения на другой день недели, женщине следует сократить (но не удлинять) ближайший 7‑дневный перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько женщина хочет. Например, если цикл обычно начинается в пятницу, а в будущем женщина хочет, чтобы он начинался во вторник (3 днями ранее), прием таблеток из следующей упаковки необходимо начинать на 3 дня раньше, чем обычно. Чем короче перерыв в приеме таблеток, тем выше вероятность, что менструальноподобное кровотечение не наступит, и во время приема таблеток из второй упаковки будут наблюдаться «мажущие» выделения и/или «прорывные» кровотечения. Применение у отдельных групп пациенток У девочек-подростков Препарат Логест® показан только после наступления менархе. У пожилых Не применимо. Препарат Логест® не показан после наступления менопаузы. При нарушениях функции печени Препарат Логест® противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму. См. также раздел «Противопоказания». При нарушениях функции почек Препарат Логест® специально не изучался у пациенток с нарушениями со стороны почек. Имеющиеся данные не предполагают коррекции режима дозирования у таких пациенток.

Взаимодействие с другими препаратами

Влияние другихлекарственных средств на препарат Логест ® Возможновзаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальныеферменты, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, может приводить к «прорывным» маточным кровотечениям и/илиснижению контрацептивного эффекта.Индукциямикросомальных ферментов печени может наблюдаться уже через несколько днейсовместного применения. Максимальная индукция микросомальных ферментов печениобычно наблюдается в течение нескольких недель. После отмены препарата индукциямикросомальных ферментов печени может сохраняться в течение 4 недель.Женщинам, которые получают лечение препаратами-индукторами микросомальных ферментовв дополнение к препарату Логест® , рекомендуется временноиспользовать барьерный метод контрацепции или выбрать иной негормональный методконтрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всегопериода приема сопутствующих препаратов и еще в течение 28 дней после ихотмены. Если применение препарата-индуктора микросомальных ферментов печенипродолжается после приема последней таблетки препарата Логест® изтекущей упаковки, следует начинать прием таблеток из новой упаковки безобычного перерыва в приеме таблеток.-    Вещества, увеличивающие клиренс препарата Логест® (ослабляющие эффективностьпутем индукции ферментов): фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин, а также препараты, содержащие Зверобойпродырявленный.-    Веществас различным влиянием на клиренс препарата Логест® При совместномприменении с препаратом Логест® многие ингибиторы протеаз ВИЧ иливируса гепатита C и ненуклеозидные ингибиторы обратнойтранскриптазы могут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию эстрогена илипрогестагена в плазме крови. В некоторых случаях такое влияние может бытьклинически значимо.-    Вещества, снижающие клиренс препарата Логест® (ингибиторы ферментов)Сильные иумеренные ингибиторы CYP3A4, такие как азольные антимикотики (например, итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышатьплазменные концентрации эстрогена или прогестагена, или их обоих.Было показано, что эторикоксиб в дозах 60 и 120 мг /сутки при совместном приеме с КОК, содержащими 0, 035 мг этинилэстрадиола, повышает концентрациюэтинилэстрадиола в плазме крови в 1, 4 и 1, 6 раза, соответственно.Влияние КОК надругие лекарственные препараты КОК могут влиятьна метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорин) или снижению (например, ламотриджин) их концентрации в плазмекрови и тканях.In vitro этинилэстрадиолявляется обратимым ингибитором CYP2C 19, CYP 1A 1 и CYP 1A2, а такженеобратимым ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2. В клиническихисследованиях назначение гормонального контрацептива, содержащегоэтинилэстрадиол, не приводило к какому‑либо повышению или приводило лишьк слабому повышению концентраций субстратов CYP3A4 в плазме крови (например, мидазолама), в то время как концентрации субстратов CYP 1A2 в плазме кровимогут возрастать слабо (например, теофиллин) или умеренно (например, мелатонини тизанидин).Фармакодинамическиевзаимодействия Было показано, что совместное применение этинилэстрадиол-содержащих препаратов ипротивовирусных препаратов прямого действия, содержащих омбитасвир, паритапревир, дасабувир или их комбинацию, ассоциируется с повышениемконцентрации АЛТ (аланинаминотрансферазы) более чем в 20 раз по сравнениюс верхней границей нормы у здоровых и инфицированных вирусомг епатита C женщин(см. раздел «Противопоказания»).