Лекарственная форма

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

Дозировка 15 мг 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: Действующее вещество: Миртазапин 15 мг, в виде миртазапина гемигидрата٭ 15, 5 мг ; Вспомогательные вещества: Крахмал кукурузный* 38, 78 мг, кремния диоксид коллоидный 0, 72 мг, кроскармеллоза натрия 6, 5 мг, маннитол 33 мг, магния стеарат 1 мг, повидон К‑30 7 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 10 1) 37, 5 мг ; Состав пленочной оболочки: Опадрай II 85F200007 фиолетовый 4 мг, в том числе: поливиниловый спирт 1, 6 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 0, 808 мг, тальк 0, 592 мг, титана диоксид 0, 6 мг, краситель индигокармин 0, 24 мг, краситель пунцовый [Понсо 4R] 0,16 мг . Дозировка 30 мг 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: Действующее вещество: Миртазапин 30 мг, в виде миртазапина гемигидрата٭ 3 1 мг ; Вспомогательные вещества: Крахмал кукурузный* 77, 56 мг, кремния диоксид коллоидный 1, 44 мг, кроскармеллоза натрия 13 мг, маннитол 66 мг, магния стеарат 2 мг, повидон К‑30 14 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип  10 1) 75 мг ; Состав пленочной оболочки: Опадрай II 85F200007 фиолетовый 8 мг, в том числе: поливиниловый спирт 3, 2 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 1, 6 16 мг, тальк 1, 184 мг, титана диоксид 1, 2 мг, краситель индигокармин 0, 48 мг, краситель пунцовый [Понсо 4R] 0, 32 мг . Дозировка 45 мг 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: Действующее вещество: Миртазапин 45 мг, в виде миртазапина гемигидрата٭ 46, 5 мг ; Вспомогательные вещества: Крахмал кукурузный* 1 16, 34 мг, кремния диоксид коллоидный 2, 16 мг, кроскармеллоза натрия 19, 5 мг, маннитол 99 мг, магния стеарат 3 мг, повидон К‑30 2 1 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 10 1) 1 12, 5 мг ; Состав пленочной оболочки: Опадрай II 85F200007 фиолетовый 12 мг, в том числе: поливиниловый спирт 4, 8 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 2, 424 мг, тальк 1, 776 мг, титана диоксид 1, 8 мг, краситель индигокармин 0, 72 мг, краситель пунцовый [Понсо 4R] 0, 48 мг . * содержание крахмала кукурузного таблетке регулируется в зависимости от содержания основного вещества воды в субстанции миртазапина гемигидрата.

Фармакологическое действие

Антидепрессант тетрациклической структуры. Усиливает центральную адренергическую и серотонинергическую передачу. Блокирует серотониновые 5-HT2- и 5-НТ3-рецепторы, в связи с этим усиление серотонинергической передачи реализуется только через серотониновые 5-HT1-рецепторы. В проявлении антидепрессивной активности участвуют оба пространственных энантиомера: S(+)-энантиомер блокирует α2-адренорецепторы и серотониновые 5-HT2-рецепторы. Умеренно блокирует гистаминовые Н1-рецепторы, оказывает седативное действие.Мало влияет на α1-адренорецепторы и холинорецепторы; в терапевтических дозах не оказывает существенного влияния на сердечно-сосудистую систему.В клинических условиях проявляется также анксиолитическое и снотворное действие, поэтому миртазапин наиболее эффективен при тревожных депрессиях разного генеза. Благодаря умеренному седативному действию в процессе лечения не актуализирует суицидальные мысли.
Фармакокинетика
\n Миртазапин после приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 50%. Cmax в плазме крови достигается через 2 ч.Css в плазме крови устанавливается через 3-4 дня постоянного приема. Связывание с белками плазмы составляет 85%.Активно метаболизируется в печени путем деметилирования и окисления с последующей конъюгацией. Диметил-миртазапин так же фармакологически активен, как и исходное вещество.Миртазапин выводится почками и через кишечник. T1/2 составляет 20-40 ч.При почечной и печеночной недостаточности возможно уменьшение клиренса миртазапина.

Показания

Депрессивные состояния (в т.ч. ангедония, психомоторная заторможенность, бессонница, раннее пробуждение, снижение массы тела, потеря интереса к жизни, суицидальные мысли и лабильность настроения).

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с эпилепсией и органическими поражениями мозга, с нарушениями функции печени и/или почек, острыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, с артериальной гипотензией, при нарушении мочеиспускания, обусловленном доброкачественной гиперплазией предстательной железы, при закрытоугольной глаукоме, при сахарном диабете.
У пациентов с шизофренией миртазапин может вызвать усиление бреда, галлюцинаций. При лечении депрессивной фазы маниакально-депрессивного психоза это состояние может перейти в маниакальную фазу.
Внезапное прекращение приема миртазапина после длительного лечения может вызвать тошноту, головную боль, ухудшение самочувствия.
Следует иметь в виду, что при появлении в период лечения таких симптомов как повышение температуры тела, боль в горле, стоматит лечение следует прекратить и сделать клинический анализ крови.
При появлении желтухи прием миртазапина следует прекратить.
Не следует применять одновременно с ингибиторами МАО и в течение 2 недель после их отмены.
Возможно развитие лекарственной зависимости, синдрома отмены.
В период лечения пациентам следует воздерживаться от употребления алкоголя.
Миртазапин не применяют у детей в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности его применения в педиатрической практике.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
С осторожностью применять у пациентов, деятельность которых связана с необходимостью высокой концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к миртазапину или к какому-либо из вспомогательных веществ. Одновременный прием миртазапина с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО). Пациентам с такими редкими наследственными проблемами, как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, миртазапин назначать не следует. Препарат миртазапин для лечения детей до 18 лет противопоказан. С осторожностью Коррекция режима дозирования и регулярный врачебный контроль необходимы для следующих категорий пациентов: -  пациенты с эпилепсией и органическими поражениями головного мозга (на фоне терапии миртазапином в редких случаях возможно развитие судорог); -  пациенты с печеночной или почечной недостаточностью; -  пациенты с заболеваниями сердца (нарушение проводимости, стенокардия или недавно перенесенный инфаркт миокарда); -  пациенты с цереброваскулярными заболеваниями (в т. ч. с ишемическим инсультом в анамнезе); -  пациенты с артериальной гипотонией и состояниями, предрасполагающими к гипотонии (в т. ч. с дегидратацией и гиповолемией); -  пациенты, злоупотребляющие лекарственными средствами, имеющие зависимость от лекарственных средств, влияющих на центральную нервную систему, пациенты с маниями, гипоманиями. Как и другие антидепрессанты, миртазапин следует с осторожностью применять в следующих случаях: -  нарушение мочеиспускания, в т. ч. при гиперплазии предстательной железы; -  острая закрытоугольная глаукома и повышенное внутриглазное давление; -  сахарный диабет; -  при одновременном назначении бензодиазепинов.

Передозировка

Имеющиеся данные относительно передозировки только миртазапином указывают на то, что симптомы обычно бывают слабыми. Сообщалось об угнетении центральной нервной системы, сопровождавшемся дезориентацией и продолжительным седативным эффектом в сочетании с тахикардией и небольшим повышением или снижением артериального давления. Однако при дозах, намного превышающих терапевтическую дозу, особенно при передозировках несколькими препаратами, принятыми одновременно, существует вероятность более серьезных последствий (включая летальный исход). В таких случаях также сообщалось об удлинении интервала QT и тахикардии по типу «пируэт» (torsades de pointes). В случае передозировки должна проводиться симптоматическая терапия для поддержания жизненно важных функций организма, а также мониторинг ЭКГ (электрокардиограммы). Следует ввести активированный уголь или выполнить промывание желудка.

Побочное действие

У пациентов с депрессией наблюдается ряд симптомов, обусловленных заболеванием, поэтому иногда бывает трудно различить симптомы, связанные с заболеванием, и симптомы, вызванные применением препарата. В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях наиболее частыми нежелательными реакциями, встречавшимися более чем у 5% пациентов, получавших миртазапин, были сонливость, седативный эффект, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита, головокружение и усталость. Были оценены данные о нежелательных реакциях по результатам всех рандомизированных плацебо-контролируемых исследований (включая как применение по показанию «глубокое депрессивное расстройство», так и по прочим показаниям). Мета-анализ включил 20 исследований с запланированной продолжительностью лечения до 12 недель с участием 150 1 пациента ( 134 пациенто-года), которые получали дозы миртазапина до 60 мг , и 850 пациентов (79 пациенто-лет), которые получали плацебо. С целью сохранения сравнимости с применением плацебо продленные фазы этих исследований были исключены из анализа. Ниже приведены данные, отражающие частоту возникновения нежелательных реакций, полученные в ходе клинических исследований. С учетом данных о нежелательных реакциях, полученных из спонтанных пострегистрационных отчетов по безопасности, частота указанных нежелательных реакций была статистически достоверно выше при применении миртазапина, чем при применении плацебо. Указанная частота нежелательных реакций по данным спонтанных сообщений во время применения препарата в реальной клинической практике основана на частоте случаев этих нежелательных реакций согласно клиническим исследованиям. Частота связанных с приемом миртазапина нежелательных реакций, которые были описаны в спонтанных пострегистрационных отчетах по безопасности, но не наблюдались в ходе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, указана как «частота неизвестна». Классификация ВОЗ частоты развития побочных эффектов очень часто                —        ≥ 1/ 10 часто                          —        от ≥ 1/ 100 до < 1/ 10 нечасто                      —        от ≥ 1/ 1000 до < 1/ 100 редко                          —        от ≥ 1/ 10000 до < 1/ 1000 очень редко               —        < 1/ 10000 частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Частота неизвестна — угнетение функции костного мозга (гранулоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия и тромбоцитопения) (см. также раздел «Особые указания»), эозинофилия. Нарушения со стороны эндокринной системы Частота неизвестна — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень часто — увеличение массы тела 1 , повышенный аппетит 1; Частота неизвестна — гипонатриемия. Нарушения психики Часто — необычные сны, спутанность сознания, тревога2, 5 , бессонница3, 5; Нечасто — ночные кошмары2 , мания, ажитация2 , галлюцинации, психомоторное возбуждение (включая акатизию и гиперкинезию); Редко — агрессивность; Частота неизвестна — суицидальные идеи6 , суицидальное поведение6. Нарушения со стороны нервной системы Очень часто — сонливость 1, 4 , седация 1, 4 , головная боль2; Часто — летаргия 1 , головокружение, тремор; Нечасто — парестезии2 , синдром «беспокойных ног», обморок; Редко — миоклонус; Частота неизвестна — судороги, серотониновый синдром, парестезии слизистой оболочки ротовой полости, расстройство артикуляции. Нарушения со стороны сосудов Часто — ортостатическая гипотензия; Нечасто — снижение артериального давления2. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто — сухость во рту; Часто — тошнота3 , диарея2 , рвота2 , запор 1; Нечасто — снижение чувствительности слизистой оболочки полости рта; Редко — панкреатит; Частота неизвестна — отек слизистой оболочки полости рта, повышенное слюноотделение. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Редко — повышение активности трансаминаз сыворотки. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто — кожная сыпь2; Частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто — артралгия, миалгия, боль в спине 1; Частота неизвестна — рабдомиолиз7. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Частота неизвестна — задержка мочи. Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто — периферические отеки 1 , утомл яемость; Частота неизвестна — сомнамбулизм, генерализованный отек, локализованный отек. Лабораторные и инструментальные данные Частота неизвестна — увеличение активности креатинкиназы. 1 В ходе клинических исследований данные явления отмечались статистически достоверно чаще на фоне терапии миртазапином, чем при применении плацебо. 2 В ходе клинических исследований данные явления отмечались чаще при применении плацебо, чем на фоне терапии миртазапином, однако разница не была статистически достоверной. 3 В ходе клинических исследований данные явления отмечались статистически достоверно чаще при применении плацебо, чем на фоне терапии миртазапином. 4 Снижение дозы обычно не приводит к уменьшению сонливости и/или избыточного седативного действия, однако может привести к снижению эффективности антидепрессанта. 5 При лечении антидепрессантами могут появиться или стать более выраженными тревога и бессонница (которые также могут быть симптомами депрессии). На фоне терапии миртазапином были отмечены случаи возникновения или усиления тревоги и бессонницы. 6 Были зарегистрированы случаи суицидальных намерений и суицидального поведения на фоне терапии миртазапином или вскоре после прекращения терапии (см. раздел «Особые указания»). 7 О случаях рабдомиолиза сообщалось в связи с серотониновым синдромом и передозировкой несколькими препаратами. В последнем случае причинно-следственная связь с приемом миртазапина не была установлена. При оценке данных, полученных в ходе клинических исследований, наблюдалось временное повышение активности трансаминаз и гамма-глутамилтранспептидазы (однако не сообщалось о каких-либо нежелательных реакциях, связанных с приемом миртазапина, которые возникали с большей частотой, чем при применении плацебо).

Способ применения

Таблетки следует принимать внутрь, при необходимости запивая небольшим количеством воды, и проглатывать, не разжевывая. Взрослые Эффективная суточная доза обычно составляет между 15 и 45 мг ; начальная доза составляет 15 или 30 мг . Пожилые Рекомендованная доза та же, что и для взрослых. Чтобы добиться удовлетворительного и безопасного ответа на лечение, у пожилых пациентов увеличение дозы следует производить под непосредственным наблюдением врача. Почечная недостаточность У пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (клиренс креатинина <40 мл /мин) клиренс миртазапина может быть снижен. Это следует учитывать при назначении миртазапина этой группе пациентов (см. раздел «Особые указания»). Печеночная недостаточность У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс миртазапина может быть снижен. Это следует учитывать при назначении миртазапина этой группе пациентов, особенно пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени, так как применение миртазапина у данной группы пациентов не изучалось (см. раздел «Особые указания»). Миртазапин Канон можно принимать один раз в сутки, предпочтительнее в одно и то же время, перед ночным сном. Миртазапин Канон можно также назначать для приема два раза в сутки, поделив суточную дозу на два приема (один раз утром и один раз на ночь, более высокую дозу следует принимать на ночь). Лечение следует по возможности продолжать в течение 4–6 месяцев до полного исчезновения симптомов у пациента. После этого лечение можно постепенно отменять. Миртазапин начинает оказывать свое действие обычно после 1–2 недель лечения. Лечение адекватной дозой должно привести к положительному ответу через 2–4 недели. При недостаточном ответе на лечение дозу можно увеличивать до максимальной дозы (до 45 мг ). В случае отсутствия ответа на лечение еще через 2–4 недели лечение следует прекратить.

Взаимодействие с другими препаратами

Фармакодинамическое взаимодействие Миртазапин не следует применять в сочетании с ингибиторами МАО и в течение двух недель после прекращения лечения ингибиторами МАО. Лечение ингибиторами МАО следует начинать не ранее чем через две недели после прекращения лечения миртазапином. Одновременный прием с другими серотонинергическими препаратами (L-триптофаном, триптанами, трамадолом, линезолидом, метиленовым синим, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, венлафаксином, препаратами лития и препаратами зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum ) может привести к развитию серотонинового синдрома (см. раздел «Особые указания»). Миртазапин может усиливать седативные свойства бензодиазепинов и других седативных средств (в частности, большинства антипсихотических средств, антагонистов H 1