Лекарственная форма

Таблетки

Дозировка

1.25 мг+4 мг

Состав

1 таблетка содержит:\nдействующие вещества: индапамид - 1,25 мг, периндоприла эрбумин - 4,0 мг;\nвспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 70,75 мг; кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 3,0 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный (крахмал 1500) - 15,0 мг; натрия гидрокарбонат - 4,0 мг; магния стеарат - 1,0 мг; кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил безводный) - 1,0 мг;

Фармакологическое действие

Лекарственный препарат Периндоприл Плюс - комбинированный препарат, содержащий индапамид и периндоприла эрбумин. Фармакологические свойства лекарственного препарата Периндоприл Плюс сочетают в себе отдельные свойства каждого из его активных компонентов. Механизм действия Периндоприл ПлюсКомбинация индапамида и периндоприла усиливает антигипертензивное действие каждого из них.ПериндоприлПериндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл:снижает секрецию альдостерона;по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови;при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках.Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии.Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку.При изучении показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено:снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;снижение ОПСС;увеличение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса;усиление мышечного периферического кровотока.ИндапамидИндапамид относится к группе сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов натрия и магния, усиливая тем самым диурез, и снижая АД.Антигипертензивное действиеПериндоприл ПлюсЛекарственный препарат Периндоприл Плюс оказывает дозозависимое антигипертензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое АД как в положении "стоя", так и "лежа". Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч. Стабильный терапевтический эффект развивается менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не вызывает синдрома "отмены". Лекарственный препарат Периндоприл Плюс уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, ЛПВП и ЛПНП, триглицериды). Доказано влияние применения комбинации периндоприла и индапамида на ГЛЖ в сравнении с эналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГЛЖ, получавших терапию периндоприлом эрбумином 2 мг/индапамидом 0.625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг 1 раз/сут, и при увеличении дозы периндоприла эрбумина до 8 мг и индапамида до 2.5 мг, или эналаприла до 40 мг 1 раз/сут, отмечено более значимое снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) в группе периндоприл/индапамид по сравнению с группой эналаприла. При этом наиболее значимое влияние на ИМЛЖ отмечается при применении периндоприла эрбумина 8 мг/индапамида 2.5 мг.Также отмечено более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с эналаприлом.ПериндоприлПериндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Через 24 ч после приема препарата наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ.Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов, как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II). Проводились клинические исследования с участием пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.Данные исследования не выявили у пациентов, получавших комбинированную терапию, значимого положительного влияния на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию.Принимая во внимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.Поэтому противопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией.Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или сердечно-сосудистым заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения нежелательных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт возникали чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо. Также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.ИндапамидАнтигипертензивное действие проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС.Индапамид уменьшает ГЛЖ, не влияет на концентрацию липидов в плазме крови: триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП; углеводный обмен (в т.ч. у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом).
Фармакокинетика
\n Периндоприл ПлюсКомбинированное применение периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетические параметры по сравнению с раздельным приемом этих препаратов.ПериндоприлПосле приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 65-70%. Прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат. T1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч.Cmax в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Поскольку прием с пищей уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат и биодоступность препарата, периндоприл необходимо принимать 1 раз/сут утром, перед завтраком. При применении периндоприла 1 раз/сут Css достигается в течение 4 дней.В печени подвергается метаболизму с образование активного метаболита периндоприлата. Помимо активного метаболита периндоприлата, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Связь с белками плазмы крови периндоприлата дозозависима и составляет 20%. Периндоприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический барьер, незначительное количество проникает через плаценту и в грудное молоко. Выводится почками, T1/2 периндоприлата составляет около 17 ч. Не кумулирует.У пациентов пожилого возраста, у пациентов с почечной и сердечной недостаточностью выведение периндоприлата замедлено.При почечной недостаточности рекомендуется снижать дозу периндоприла в зависимости от степени тяжести почечной недостаточности (КК).Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.Кинетика периндоприла изменена у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс снижен наполовину. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы.ИндапамидБыстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Прием пищи несколько замедляет всасывание, но существенно не влияет на количество абсорбированного индапамида. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь однократной дозы. Связывание с белками плазмы крови составляет 79%. T1/2 составляет от 14 до 24 ч (в среднем, 18 ч). Не кумулирует.Метаболизируется в печени. Выводится почками (70%) преимущественно в виде метаболитов (фракция неизмененного препарата составляет около 5%) и через кишечник с желчью в виде неактивных метаболитов (22%). У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры индапамида существенно не изменяются.

Показания

• эссенциальная гипертензия.

Особые указания

Общие для периндоприла и индапамида
Нарушение функции почек
Терапия противопоказана пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, применяя низкие дозы комбинации индапамида и периндоприла, либо применять только один из препаратов.
Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови - через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 месяца. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в т.ч. при стенозе почечной артерии. Лекарственный препарат Периндоприл Плюс не рекомендуется в случаях двустороннего стеноза почечных артерий или стеноза артерии единственной функционирующей почки.
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
В случае исходной гипонатриемии существует риск внезапного развития артериальной гипотензии, особенно у пациентов со стенозом почечной артерии. Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения содержания электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови.
При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться в/в введение 0.9% раствора натрия хлорида.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления объема циркулирующей крови и АД можно возобновить терапию, применяя низкие дозы препаратов, либо применять только один из препаратов.
Содержание калия
Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае применения любого гипотензивного препарата и диуретика, необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови.
Вспомогательные вещества
Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат. Не следует назначать лекарственный препарат Периндоприл Плюс пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Препараты лития
Одновременное применение лекарственного препарата Периндоприл Плюс с препаратами лития не рекомендуется.
Детский возраст
Препарат не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения индапамида и периндоприла, как раздельно, так и совместно, у пациентов данной возрастной группы.
Периндоприл
Двойная блокада РААС
Имеются данные об увеличении риска возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушении функции почек (включая острую почечную недостаточность) при одновременном применении ингибиторов АПФ с АРА II или алискиреном. Поэтому двойная блокада РААС посредством сочетания ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном не рекомендуется. Если двойная блокада абсолютно необходима, то это должно выполняться под строгим контролем специалиста при регулярном контроле функции почек, содержания электролитов в плазме крови и АД.
Применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистами рецепторов АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки
Не рекомендуется одновременное назначение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и пищевых добавок.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения
Имеются сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии на фоне приема ингибиторов АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без сопутствующих факторов риска нейтропения возникает редко. С крайней осторожностью следует применять периндоприл на фоне системных заболеваний соединительной ткани (в т.ч. системной красной волчанки, склеродермии), а также, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, или при сочетании этих факторов, особенно у пациентов с исходно нарушенной функцией почек.
У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекционные заболевания, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать число лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).
Анемия
Анемия может развиваться у пациентов после трансплантации почки или у лиц, находящихся на гемодиализе. При этом снижение гемоглобина тем больше, чем выше был его первоначальный показатель. Этот эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ.
Незначительное снижение гемоглобина происходит в течение первых 6 месяцев, затем он остается стабильным и полностью восстанавливается после отмены препарата. У таких пациентов лечение может быль продолжено, однако гематологические анализы должны проводиться регулярно.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек
При приеме ингибиторов АПФ, в т.ч. и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани. Это может произойти в любой период терапии. При появлении симптомов прием лекарственного препарата Периндоприл Плюс должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то он обычно проходит самостоятельно, хотя в качестве симптоматической терапии могут применяться антигистаминные препараты.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно начать проводить соответствующую терапию, например, ввести п/к эпинефрин (адреналин) в разведении 1:1000 (0.3-0.5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.
Сообщалось о более высоком риске развития ангионевротического отека у пациентов негроидной расы.
У пациентов, в анамнезе которых отмечался ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы.
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечалась боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С-1 эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии брюшной полости, УЗИ или в момент хирургического вмешательства. Симптомы проходили после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.
Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)
У пациентов, одновременно получающих терапию ингибиторами mTOR, может повышаться риск развитии ангионевротического отека (в т.ч. отека дыхательных путей или языка с/без нарушениями функции дыхания).
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации
Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирущей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у склонных к аллергическим реакциям пациентов, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, анафилактоидной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее, чем за 24 ч до начала процедуры десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с применением декстрана сульфата развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекращать терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.
Гемодиализ
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с применением высокопроточных мембран (например, AN69®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно применять мембрану другого типа или применять гипотензивное средство другой фармакотерапевтической группы.
Кашель
На фоне терапии ингибитором АПФ может отмечаться сухой упорный кашель, который исчезает после отмены препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома. Если лечащий врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, возможно продолжение приема препарата.
Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в т.ч. у пациентов с сердечной недостаточностью, нарушением водно-электролитного баланса)
При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация РААС, особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов в плазме крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, стенозом почечной артерии, хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени с отеками и асцитом.
Применение ингибиторов АПФ вызывает блокаду РААС и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением концентрации креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата и в течение первых 2 недель терапии. В редких случаях эти состояния развиваются остро и в другие сроки терапии. В таких случаях рекомендуется возобновлять терапию в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.
Пожилой возраст
Перед началом приема периндоприла необходимо оценить функциональную активность почек и содержание ионов калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.
Атеросклероз
Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, однако особую осторожность следует соблюдать, применяя препарат у пациентов с ишемической болезнью сердца и недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз препарата.
Реноваскулярная гипертензия
Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, применение ингибиторов АПФ может оказывать положительное действие у данной категории пациентов, как ожидающих оперативного вмешательства, так и в том случае, когда хирургическое вмешательство провести невозможно.
Лечение лекарственным препаратом Периндоприл Плюс не показано у пациентов с диагностированным или предполагаемым стенозом почечной артерии, т.к. терапию следует начинать в условиях стационара с более низких доз комбинации индапамида и периндоприла.
Сердечная недостаточность/тяжелая сердечная недостаточность
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (IV функционального класса по классификации NYHA) лечение должно начинаться с более низких доз комбинации индапамида и периндоприла и под тщательным врачебным контролем.
Пациенты с артериальной гипертензией и ИБС не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: ингибитор АПФ следует добавлять к терапии бета-адреноблокаторами.
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом 1 типа возможно спонтанное увеличения содержания калия в крови. Лечение таких пациентов лекарственным препаратом Периндоприл Плюс не показано, т.к. оно должно начинаться с минимальных доз и проходить под постоянным врачебным контролем.
В первый месяц терапии ингибиторами АПФ концентрация глюкозы в плазме крови должна тщательно отслеживаться у пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение гипогликемическими препаратами для приема внутрь или инсулином.
Этнические различия
Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, оказывает явно менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.
Хирургическое вмешательство/Общая анестезия
Проведение общей анестезии на фоне ингибиторов АПФ, может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении средств для общей анестезии, обладающих антигипертензивным действием.
Рекомендуется по возможности прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, в т.ч. периндоприла, за сутки до хирургического вмешательства. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.
Аортальный или митральный стеноз/Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Ингибиторы АПФ следует с осторожностью назначать пациентам с обструкцией выносящей тракта левого желудочка.
Печеночная недостаточность
В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или при значительном повышении активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ пациенту следует прекратить прием ингибитора АПФ и обратиться к врачу.
Гиперкалиемия
Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в т.ч. и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, нарушение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарины, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, ацетилсалициловая кислота в дозе 3 г/сут и более, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм).
Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный прием указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови.
Индапамид
Печеночная энцефалопатия
При наличии нарушений функции печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В такой ситуации следует немедленно прекратить прием диуретика.
Водно-электролитный баланс
Содержание ионов натрия в плазме крови. Содержание ионов натрия в плазме крови необходимо определять до начала лечения, а затем регулярно контролировать на фоне приема препарата. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан пациентам с циррозом печени и пациентам пожилого возраста. Лечение любыми диуретиками может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Гипонатриемия, сопровождающаяся гиповолемией, может приводить к развитию обезвоживания и ортостатической гипотензии. Одновременное снижение содержания ионов хлора может привести к развитию вторичного компенсаторного метаболического алкалоза: частота его возникновения и степень выраженности проявления незначительные.
Содержание ионов калия в плазме крови. Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3.4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: пациентов пожилого возраста, истощенных пациентов (как получающих, так и не получающих сочетанную медикаментозную терапию), пациентов с циррозом печени (с отеками и асцитом), ИБС, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии.
К группе повышенного риска также относятся пациенты с удлиненным интервалом QT, как врожденным, так и вызванным действием лекарственных средств.
Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особенно, аритмии типа "пируэт", которая может быть фатальной.

Противопоказания

Периндоприл ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе на фоне приема других ингибиторов АПФ; наследственный/идиопатический ангионевротический отек; беременность; период грудного вскармл ивания; одновременное применение с алискиреном и лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл /мин/ 1.73 м2 площади поверхности тела); одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ. Индапамид почечная недостаточность умеренной и тяжелой степени (КК менее 60 мл /мин); тяжелая печеночная недостаточность; печеночная энцефалопатия; гипокалиемия; одновременное применение с не антиаритмическими лекарственными средствами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт"; период грудного вскармл ивания; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); повышенная чувствительность к индапамиду и другим сульфонамидам. Периндоприл Плюс из-за отсутствия достаточного клинического опыта лекарственный препарат Периндоприл Плюс не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с нелеченой декомпенсированной сердечной недостаточностью; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); наличие лактазной недостаточности, галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость лактозы (препарат содержит лактозу); повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата. С осторожностью Системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия); терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза); совместное применение с препаратами лития, препаратами золота, НПВП, баклофеном, кортикостероидами, препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT, лекарственными препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт", кроме не антиаритмических лекарственных средств (см. раздел "Противопоказания"); угнетение костномозгового кроветворения; сниженный ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея); ИБС; цереброваскулярные заболевания; нарушения функции печени и почек; реноваскулярная гипертензия; сахарный диабет; хроническая сердечная недостаточность (IV функционального класса по классификации NYHA); гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом); лабильность АД; пожилой возраст; проведение гемодиализа с применением высокопроточных мембран (например, AN69® ) или десенсибилизация, аферез ЛПНП; состояние после трансплантации почки; планируемая анестезия; стеноз аортального клапана/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; атеросклероз; представители негроидной расы (менее выраженный эффект от применения); спортсмены (возможна положительная реакция при допинг-контроле), двусторонний стеноз почечных артерий или наличие только одной функционирующей почки, сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, тошнота, рвота, мышечныесудороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигурия вплоть до анурии (вследствие снижения ОЦК); возможнынарушения водноэлектролитного баланса (низкое содержание натрия икалия в плазме крови).Лечение: промывание желудка и/или назначение активированногоугля, восстановление водно-электролитного баланса в условияхстационара. При выраженном снижении АД необходимо перевестипациента в положение "лежа" на спине с приподнятыми вверх ногами; далее следует провести мероприятия, направленные на увеличение ОЦК(введение 0, 9% раствора натрия хлорида внутривенно). Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть выведен из организма спомощью диализа.

Побочное действие

а. Общие данные о профиле безопасности
Периндоприл оказывает ингибирующее действие на РААС и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида. Гипокалиемия (содержание калия менее 3.4 ммоль/л) развивается у 6% пациентов на фоне применения лекарственного препарата Периндоприл Плюс.
Наиболее частыми побочными эффектами являются:
• для периндоприла: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия (извращение вкуса), нарушение зрения, вертиго, звон в ушах, гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, кожная сыпь, спазмы мышц и астения.
• для индапамида: реакции гиперчувствительности, в основном кожные, у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям, и макуло-папулезная сыпь.
б. Табличный список побочных эффектов
Частота побочных реакций, наблюдавшихся во время клинических исследований и/или при постмаркетинговом наблюдении, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Побочное действиеЧастотаПериндоприлИндапамидИнфекционные и паразитарные заболеванияРинитОчень редко-Со стороны крови и лимфатической системыЭозинофилияНечасто*-АгранулоцитозОчень редкоОчень редкоАпластическая анемия-Очень редкоПанцитопенияОчень редко-ЛейкопенияОчень редкоОчень редкоНейтропенияОчень редко-Гемолитическая анемияОчень редкоОчень редкоТромбоцитопенияОчень редкоОчень редкоСо стороны иммунной системыГиперчувствительность (в основном кожные реакции, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям)-ЧастоСо стороны обмена веществ и питанияГипогликемияНечасто*-Гиперкалиемия, обратимая при отмене препаратаНечасто*-ГипонатриемияНечасто*Частота неизвестнаГиперкальциемия-Очень редкоСнижение содержания калия и гипокалиемия, особенно значимое для пациентов, относящихся к группе риска-Частота неизвестнаНарушения психикиЛабильность настроенияНечасто-Нарушение снаНечасто-Спутанность сознанияОчень редко-Со стороны нервной системыГоловокружениеЧасто-Головная больЧастоРедкоПарестезияЧастоРедкоДисгевзия (извращение вкуса)Часто-СонливостьНечасто*-ОбморокНечасто*Частота неизвестнаИнсульт, возможно вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого рискаОчень редко-Печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью-Частота неизвестнаСо стороны органа зренияНарушения зренияЧастоЧастота неизвестнаМиопия-Частота неизвестнаНечеткость зрения-Частота неизвестнаХориоидальный выпот-Частота неизвестнаСо стороны органа слуха и лабиринтные нарушенияВертигоЧастоРедкоЗвон в ушахЧасто-Со стороны сердцаОщущение сердцебиенияНечасто *-ТахикардияНечасто *-СтенокардияОчень редко-Нарушения ритма сердца (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий)Очень редкоОчень редкоИнфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого рискаОчень редко-Полиморфная желудочковая тахикардия типа "пируэт" (возможно со смертельным исходом)-Частота неизвестнаСо стороны сосудовАртериальная гипотензия (избыточное снижение АД) и симптомы, связанные с этимЧастоОчень редкоВаскулитНечасто*-Со стороны дыхательной системыКашельЧасто-ОдышкаЧасто-БронхоспазмНечасто-Эозинофильная пневмонияОчень редко-Со стороны ЖКТБоль в животеЧасто-ЗапорЧастоРедкоДиареяЧасто-ДиспепсияЧасто-ТошнотаЧастоРедкоРвотаЧастоНечастоСухость слизистой оболочки полости ртаНечастоРедкоПанкреатитОчень редкоОчень редкоСо стороны печени и желчевыводящих путейГепатитОчень редкоЧастота неизвестнаНарушение функции печени-Очень редкоСо стороны кожи и подкожных тканейКожный зудЧасто-Обострение псориазаРедко*-Кожная сыпьЧасто-Макуло-папулезная сыпь-ЧастоКрапивницаНечастоОчень редкоАнгионевротический отекНечастоОчень редкоПурпура-НечастоПовышенное потоотделениеНечасто-Реакция фоточувствительностиНечасто*Частота неизвестнаПемфигоидНечасто*-Многоформная эритемаОчень редко-Токсический эпидермальный некролиз-Очень редкоСиндром Стивенса-Джонсона-Очень редкоСо стороны костно-мышечной системы и соединительной тканиСпазмы мышцЧасто-Возможно ухудшение уже имеющейся системной красной волчанки-Частота неизвестнаАртралгияНечасто*-МиалгияНечасто*-Со стороны почек и мочевыводящих путейПочечная недостаточностьНечасто-Острая почечная недостаточностьОчень редкоОчень редкоСо стороны половых органов Эректильная дисфункцияНечасто-Общие расстройства и симптомыАстенияЧасто-Боль в грудной клеткеНечасто*-НедомоганиеНечасто*-Периферические отекиНечасто*-ЛихорадкаНечасто*-Повышенная утомляемость-РедкоЛабораторные и инструментальные данныеПовышение концентрации мочевины в кровиНечасто*-Повышение концентрации креатинина в кровиНечасто*-ГипербилирубинемияРедко-Повышение активности печеночных ферментовРедкоЧастота неизвестнаСнижение гемоглобина и гематокритаОчень редко-Повышение уровня глюкозы в крови-Частота неизвестнаПовышение уровня мочевой кислоты в крови-Частота неизвестнаУдлинение интервала QT на ЭКГ-Частота неизвестнаТравмы, интоксикации и осложнения манипуляцийПадениеНечасто*-

* Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.

Способ применения

Внутрь, один раз в сутки, предпочтительно в утренние часы до завтрака, запивая достаточным количеством жидкости.По возможности прием препарата следует начинать с подбора доз однокомпонентных препаратов. В случае клинической необходимости возможно назначение комбинированной терапии препаратом Периндоприл ПЛЮС сразу после монотерапии одним из входящих в состав препарата компонентов (периндоприла и индапамида).Дозы приводятся для соотношения индапамид/периндоприл.Начальная доза - по 1 таблетке препарата Периндоприл ПЛЮС (0, 625мг /2мг ) 1 раз в сутки. Если через 1 месяц приема препарата не удается добиться адекватного контроля АД, дозу препарата следует увеличить до 1 таблетки препарата Периндоприл ПЛЮС ( 1, 25 мг /4 мг ) 1 раз в сутки.При необходимости для достижения более выраженного гипотензивного эффекта возможно увеличение дозы препарата до максимальной суточной дозы препарата Периндоприл ПЛЮС - 1 таблетка(2, 5 мг /8 мг ) 1 раз в сутки. Пациенты пожилого возраста Начальная доза - 1 таблетка по 0, 625 мг /2 мг препарата Периндоприл ПЛЮС 1 раз в сутки.Начинать терапию препаратом следует под контролем функции почек и АД.Пациенты с нарушением функции почек Препарат Периндоприл ПЛЮС пациентам с тяжелой почечной недостаточностью противопоказан (КК менее 30 мл /мин).Пациентам с умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК30-60 мл /мин) рекомендуется начинать терапию с необходимых доз препаратов (в монотерапии), входящих в состав препарата Периндоприл ПЛЮС; максимальная суточная доза препарата Периндоприл ПЛЮС 1, 25мг /4 мг .Пациентам с КК 60 мл /мин и более коррекция дозы не требуется. На фоне терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и содержание калия в сыворотке крови. Пациенты с нарушением функции печени Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции доз не требуется.Дети и подростки Препарат Периндоприл ПЛЮС не следует применять детям и подросткам до 18 лет, так как данные по эффективности и безопасности недостаточны.

Взаимодействие с другими препаратами

Общее для периндоприла и индапамидаКомбинации, не рекомендуемые к применениюПрепараты лития: при одновременном применении препаратов лития иингибиторов АПФ сообщалось об обратимом повышении концентрациилития в плазме крови и связанных с этим токсических эффектах.Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида спрепаратами лития не рекомендуется. При необходимости проведениятакой терапии следует регулярно контролировать содержание лития вплазме крови.Сочетание препаратов, требующее особого внимания иосторожностиБаклофен: Усиление антигипертензивного действия. Следуетконтролировать АД и, при необходимости, корректировать дозыгипотензивных препаратов.Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включаявысокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥ 3 г/сутки): одновременноеприменение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота вдозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторыциклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП), может привести кснижению антигипертензивного эффекта. Одновременное применениеингибиторов АПФ и НПВП может приводить к увеличению риска ухудшенияфункции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, иувеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентовс исходно сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожностьпри назначении комбинации препарата и НПВП, особенно у пожилыхпациентов.Пациенты должны получать адекватное количество жидкости ирекомендуется контролировать функцию почек как в начале совместнойтерапии, так и периодически в процессе лечения.Сочетание препаратов, требующее вниманияТрициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты(нейролептики): препараты этих классов усиливают антигипертензивныйэффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивныйэффект).ПериндоприлДанные клинических исследований показывают, что двойная блокадаРААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II илиалискирена приводит к увеличению частоты возникновения такихнежелательных явлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия инарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС.Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемиюНекоторые лекарственные препараты или классы препаратов могутувеличивать частоту развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, гепарины, иммунодепрессанты (такие как циклоспорин или такролимус), лекарственные препараты, содержащие триметоприм, в том числефиксированную комбинацию триметоприма и сульфометоксазола.Комбинация этих лекарственных препаратов увеличивает рискразвития гиперкалиемии.Одновременное применение противопоказаноАлискирен и лекарственные препараты, содержащие алискиренОдновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственнымипрепаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов ссахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функциипочек (СКФКомбинации, не рекомендуемые к применениюАлискирен: У пациентов, не имеющих сахарного диабета илинарушения функции почек возрастает риск гиперкалиемии, ухудшенияфункции почек и повышения частоты сердечно-сосудистойзаболеваемости и смертности.Сочетание терапии с ингибиторами АПФ и АРА II: По имеющимсялитературным данным, у пациентов с установленнойатеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью илисахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременный приемингибиторов АПФ и АРА II приводит к увеличению частоты развитияартериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушенияфункции почек (включая острую почечную недостаточность), посравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РА АС. Применение двойной блокады РА АС(например, одновременный прием ингибитора АПФ и АРА II) должно бытьограничено единичными случаями со строгим контролем функции почек, содержания калия в плазме крови и АД.Эстрамустин: одновременное применение может привести к повышениюриска развития побочных эффектов, таких как ангионевротическийотек.Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид) исоли калия: гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особеннопри нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные сгиперкалиемией).Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственнымипрепаратами не рекомендуется. Тем не менее, если одновременноеприменение показано, их следует применять с соблюдением мерпредосторожности и регулярным контролем содержания калия всыворотке крови.Особенности применения спиронолактона при хронической сердечнойнедостаточности описаны в подразделе "Сочетание лекарственныхпрепаратов, требующее особого внимания".Сочетание препаратов, требующее особого вниманияГипогликемические средства для приема внутрь и инсулин: эпидемиологические исследования показали, что совместное применениеингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулины, гипогликемические средства для приема внутрь) может усиливатьгипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств дляприема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Данный эффектвероятнее всего можно наблюдать в течение первых недельодновременной терапии, а также у пациентов с нарушением функциипочек.Калийнесберегающие диуретики: у пациентов, получающих диуретики, особенно у пациентов с гиповолемией и/или сниженной концентрациейсолей, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерноеснижение АД. Риск развития гипотензии можно уменьшить путем отменыдиуретического средства, восполнением потери жидкости или солейперед началом терапии периндоприлом, а также назначениемпериндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ееувеличением.При артериальной гипертензии у пациентов с гиповолемией илисниженной концентрацией солей на фоне терапии диуретиками, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитораАПФ, (при этом калий- несберегающий диуретик может быть позднеевновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкойдозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.При применении диуретиков в случае хронической сердечнойнедостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в очень низкойдозе, возможно, после уменьшения дозы применяемого одновременнокалийнесберегающего диуретика.Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должнаконтролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон): применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12, 5 мг до 50мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ: При терапии хронической сердечной недостаточности II-IVфункционального класса по классификации NYHA с фракцией выбросалевого желудочкаПеред применением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функциипочек. Рекомендуется регулярно контролировать концентрациюкреатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения иежемесячно в последующем.Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина мл екопитающих) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)У пациентов, одновременно получающих терапию ингибиторами mTOR, может повышаться риск развития ангионевротического отека.РацекадотрилИнгибиторы АПФ (включая периндоприл) могут вызывать развитиеангионевротического отека. Риск развития ангионевротического отекаможет возрасти при одновременном применении рацекадотрила(ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения остройдиареи).Сочетание препаратов, требующее вниманияГипотензивные средства и вазодилататоры: одновременноеприменение этих препаратов может усиливать антигипертензивноедействие периндоприла. При одновременном назначении снитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорамивозможно дополнительное снижение АД.Аллопуринол, цитостастатические и иммунодепрсссивные средства, кортикостероиды для системного применения и прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождатьсяповышенным риском лейкопении.Средства для общей анестезии: ингибиторы АПФ могут усиливатьантигипертензивный эффект ряда средств для общей анестезии.Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин): при совместном применении с ингибиторами АПФ возрастает рисквозникновения ангионевротического отека вследствие подавленияактивности дипепти- дилпептидазы-4 (DPP-IV) глиптином.Симпатомиметики: могут ослаблять антигипертензивный эффектингибиторов АПФ.Препараты золота: при применении ингибиторов АПФ, в том числепериндоприла, пациентами, получающими внутривенно препарат золота(ауротиомалат натрия), были описаны нитритоидные реакции, проявляющиеся гиперемией лица, тошнотой, рвотой, артериальнойгипотензией.ИндапамидСочетание препаратов, требующее особого вниманияПрепараты, способные вызвать полиморфную желудочковую тахикардиютипа "пируэт": из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдатьосторожность при одновременном применении индапамида с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа"пируэт", например, антиаритмическими средствами класса IA(хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), и класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол); некоторыми нейролептиками(хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); другиминейролептиками (пимозид); другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует контролировать содержание калия вплазме крови и при необходимости проводить коррекцию;контролировать интервал QT.Препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторикукишечника: увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивныйэффект). Необходим контроль содержания калия в плазме крови, принеобходимости - его коррекция. Особое внимание следует уделятьпациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следуетприменять слабительные средства, не стимулирующие моторикукишечника.Сердечные гликозиды: гипокалиемия усиливает токсическое действиесердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида исердечных гликозидов следует контролировать содержание калия вплазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректироватьтерапию.Сочетание препаратов, требующее вниманияКалийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен): такое сочетание обоснованно применяется у некоторыхпациентов. При этом может наблюдаться гипокалиемия илигиперкалиемия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью илисахарным диабетом). Если необходимо одновременное применениеиндапамида и калийсберегающих диуретиков, следует проводитьконтроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ. Принеобходимости схема лечения может быть пересмотрена.Метформин: функциональная почечная недостаточность, котораяможет возникать на фоне приёма диуретиков, особенно "петлевых", приодновременном назначении метформина повышает риск развитиямолочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, есликонцентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг /л ( 135мкмоль/л) у мужчин и 12 мг /л ( 1 10 мкмоль/л) у женщин.Йодсодержащие контрастные вещества: обезвоживание организма нафоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развитияострой почечной недостаточности, особенно при применении высокихдоз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применениемйодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимокомпенсировать потерю жидкости.Соли кальция: при одновременном назначении возможно развитиегиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальцияпочками.Циклоспорин, такролимус: возможно повышение концентрациикреатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина вплазме крови, даже при нормальном содержании воды и ионовнатрия.Кортикостероиды, тетракозактид (при системном применении): уменьшение антигипертензивного эффекта (задержка соли и воды нафоне применения кортикостероидов).