Лекарственная форма

Капсулы

Состав

Действующее вещество:  целекоксиб 100,00 мг / 200,00 мг . Вспомогательные вещества:  лактозы моногидрат 149, 70 мг / 49, 80 мг, натрия лаурилсульфат 8, 10 мг / 8, 10 мг, повидон К-30 6, 80 мг / 6, 70 мг, кроскармеллоза натрия 2, 70 мг / 2, 70 мг, магния стеарат 2, 70 мг / 2, 70 мг . Состав оболочки капсулы 100 мг : Корпус:  краситель бриллиантовый голубой 0, 2205 мг, титана диоксид 0, 8 19 мг, желатин 32, 6879 мг, вода 5, 025 мг . Крышечка:  краситель бриллиантовый голубой 0, 2205 мг, титана диоксид 0, 8 19 мг, желатин 20,1 155 мг, вода 3, 0926 мг . Состав оболочки капсулы 200 мг : Корпус:  краситель железа оксид желтый 0, 35 15 мг, титана диоксид 0, 3059 мг, желатин 32, 6876 мг, вода 5, 6550 мг . Крышечка:  краситель железа оксид желтый 0, 2 163 мг, титана диоксид 0,1882 мг, желатин 20,1 155 мг, вода 3, 4800 мг .

Фармакологическое действие

НПВС. Является селективным ингибитором ЦОГ-2, благодаря этому блокирует образование воспалительных простаноидов.В терапевтических концентрациях у человека целекоксиб не ингибирует ЦОГ-1, следовательно, не оказывает влияния на простаноиды, синтезируемые за счет активации ЦОГ-1.Критерии определения специфичности по отношению к ЦОГ-2 включают в себя отсутствие побочных явлений, обусловленных действием ЦОГ-1, особенно язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, серьезных осложнений со стороны верхних отделов ЖКТ (кровотечений, перфораций, обструкции пилорического отверстия) и отсутствие ингибирования ЦОГ-2-зависимой агрегационной активности тромбоцитов.

Показания

Симптоматическое лечение остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита; болевой синдром (боли в спине, костно-мышечные, послеоперационные и другие виды боли); лечение первичной дисменореи.

Особые указания

Целекоксиб, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, как лихорадка, и повлиять на диагностику инфекции.
В период лечения рекомендуется контролировать АД.
Пациенты с симптомами и/или признаками нарушения функции печени, или те пациенты, у которых выявлено нарушение функции печени лабораторными методами, должны быть под тщательным наблюдением на предмет развития более тяжелых реакций со стороны печени после 2 недель терапии целекоксибом, в дальнейшем показатели печени должны постоянно контролироваться. При появлении признаков поражения печени (кожный зуд, пожелтение кожных покровов, тошнота, рвота, боли в животе, потемнение мочи, повышение активности печеночных трансаминаз) или системные проявления (например, эозинофилия, кожная сыпь) пациент должен прекратить прием целекоксиба и обратиться к врачу.

Противопоказания

Гиперчувствительность к целекоксибу или любому другомукомпоненту препарата.Известная повышенная чувствительность к сульфонамидам.Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух инепереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, включаядругие ингибиторы ЦОГ-2 (в том числе в анамнезе).Период после проведения операции аортокоронарногошунтирования.Активные эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудкаили двенадцатиперстной кишки, или язвенная болезнь желудка идвенадцатиперстной кишки в стадии обострения, илижелудочно-кишечное кровотечение.Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенныйколит) в фазе обострения.Хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональныйкласс по NYHA). Клинически подтвержденная ишемическая болезньсердца, заболевания периферических артерий и цереброваскулярныезаболевания в выраженной стадии.Геморрагический инсульт.Субарахноидальное кровоизлияние.Неконтролируемая артериальная гипертензия.Беременность и период лактации.Тяжелая печеночная недостаточность (нет опыта применения).Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл /мин), прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия(нет опыта применения).Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактознаямальабсорбция.Возраст до 18 лет (нет опыта применения).Симкоксиб следует принимать с осторожностью при следующихсостояниях: заболевания желудочно-кишечного тракта (язвеннаяболезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, болезньКрона, кровотечения в анамнезе), наличие инфекции Helicobacterpylori; совместное применение с антикоагулянтами (варфарин), антиагрегантами (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), пероральными глюкокортикостероидами (преднизолон), диуретиками, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин), дигоксином; задержка жидкости иотеки; нарушения функции печени средней степени тяжести, заболевания печени в анамнезе, печеночная порфирия; хроническаяпочечная недостаточность (КК 30-60 мл /мин); значительное снижениеобъема циркулирующей крови (в том числе после хирургическоговмешательства); заболевания сердечно-сосудистой системы, артериальная гипертензия; цереброваскулярные заболевания; дислипидемия/гиперлипидемия; сахарный диабет; заболеванияпериферических артерий; одновременное применение с ингибиторамиизофермента CYP2C9; у пациентов, которые являются медленнымиметаболизаторами или имеется подозрение на такое состояние; длительное применение НПВП; тяжелые соматические заболевания; пожилые пациенты (в том числе получающие диуретики, ослабленныепациенты с низкой массой тела); курение; туберкулез; алкоголизм.

Передозировка

Симптомы Клинический опыт передозировки ограничен. Без клинически значимых побочных эффектов применялись однократные до 1200 мг и многократные дозы до 1200 мг в 2 приема в сутки. Лечение При подозрении на передозировку, необходимо обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Предположительно, диализ не является эффективным методом выведения препарата из крови, из-за высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови.

Побочное действие

Критерии оценки частоты: очень часто ≥ 10%: часто - ≥ 1% иСо стороны сердечно-сосудистой системы: часто - периферическиеотеки, повышение артериального давления, включая утяжеление теченияартериальной гипертензии; нечасто - "приливы", ощущениесердцебиения; редко - проявление хронической сердечнойнедостаточности, аритмия, тахикардия, ишемический инсульт и инфарктмиокарда.Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - абдоминальнаяболь, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота; нечасто - заболеваниязубов (постэкстракционный луночковый альвеолит); редко - язважелудка и двенадцатиперстной кишки, изъязвление пищевода; оченьредко - перфорация кишечника, панкреатит.Со стороны нервной системы: часто - головокружение, бессонница; нечасто - беспокойство, повышение мышечного тонуса, сонливость; редко - спутанность сознания (психоз).Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто - инфекциямочевых путей.Со стороны дыхательной системы: часто - бронхит, кашель, синусит, инфекции верхних дыхательных путей; нечасто - фарингит, ринит.Со стороны кожных покровов: часто - кожный зуд (в том числегенерализованный), кожная сыпь; нечасто - крапивница, экхимозы; редко - алопеция.Со стороны иммунной системы: редко - ангионевротический отек; очень редко - буллезные высыпания (буллезный дерматит).Со стороны органов чувств: нечасто - шум в ушах, нечеткостьзрительного восприятия.Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто - повышениеактивности "печеночных" ферментов (в том числеаланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы).Со стороны крови: нечасто - анемия; редко - тромбоцитопения.Общие: нечасто - гиперчувствительность, гриппоподобный синдром, случайные травмы, отек лица.Побочные эффекты, выявленные в постмаркетинговыхнаблюдениях: .Несмотря на то, что эти реакции были выявлены в ходепостмаркетинговых наблюдений, они были распределены по частотеследующим образом: очень часто ≥ 10%; часто - ≥ 1% иСо стороны иммунной системы: очень редко - анафилактическиереакции.Со стороны нервной системы: редко - галлюцинации; очень редко -кровоизлияния в головной мозг, асептический менингит, потерявкусовых ощущений, потеря обоняния.Со стороны органа зрения: нечасто - конъюнктивит.Со стороны сосудов: очень редко - васкулит.Со стороны дыхательной системы: редко - тромбоэмболия легочнойартерии, пневмонит.Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко -желудочно-кишечные кровотечения.Со стороны гепатобилиарной системы: редко - гепатит; очень редко- печеночная недостаточность, фульминантный гепатит, некроз печени, холестаз, холестатический гепатит, желтуха.Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко - реакциифоточувствительности; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь в сочетании с эозинофилией и системнымисимптомами (DRESS или синдром гиперчувствительности), острыйгенерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативныйдерматит.Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко - остраяпочечная недостаточность, гипонатриемия; очень редко -тубулоинтерстициальный нефрит, нефротический синдром, болезньминимальных изменений.Со стороны репродуктивной системы: редко - нарушениеменструального цикла; частота неизвестна - снижение фертильности уженщин.Системные нарушения: нечасто - боль в грудной клетке.Женщины, планирующие беременность исключались из исследования, поэтому их не учитывали при подсчете частоты встречаемостиреакции.

Способ применения

Внутрь, не разжевывая, запивая водой, независимо от приема пищи. Поскольку риск возможных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема препарата Симкоксиб, его следует применять минимально возможным коротким курсом в минимально эффективной дозе препарата. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме – 400 мг . Симптоматическое лечение остеоартроза:  рекомендованная доза составляет 200 мг в сутки за 1 или 2 приема. Симптоматическое лечение ревматоидного артрита:  рекомендованная доза целекоксиба составляет 100 или 200 мг 2 раза в сутки. Симптоматическое лечение анкилозирующего спондилита:  рекомендованная доза целекоксиба составляет 200 мг в сутки за 1 или 2 приема. У некоторых пациентов отмечена эффективность применения 400 мг в сутки. Лечение болевого синдрома:  рекомендованная начальная доза целекоксиба составляет 400 мг , с последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы в 200 мг , в первый день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 мг 2 раза в сутки, по необходимости. Лечение первичной дисменореи:  рекомендованная начальная доза целекоксиба составляет 400 мг , с последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы в 200 мг , в первый день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 мг 2 раза в сутки, по необходимости. Пожилые пациенты:  обычно коррекции дозы не требуется. Однако у пациентов с массой тела ниже 50 кг лечение лучше начинать с минимальной рекомендованной дозы. Нарушение функции печени:  у пациентов с легкой степенью тяжести печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. У пациентов с печеночной недостаточности средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью), следует снизить начальную рекомендованную дозу препарата вдвое. Опыта применения препарата у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью) нет (см. раздел «Противопоказания»). Нарушение функции почек:  у пациентов с легкой и средней степенью тяжести почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Опыта применения препарата у пациентов с тяжелой степенью тяжести почечной недостаточности нет (см. разделы «Особые указания», «Противопоказания»). Одновременное применение с флуконазолом:  при одновременном применении флуконазола (ингибитор изофермента CYP2C9) и препарата Симкоксиб следует снизить начальную рекомендованную дозу препарата вдвое. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с другими ингибиторами изофермента CYP2C9. Симкоксиб следует с осторожностью применять у пациентов, являющихся медленными метаболизаторами или с подозрением на такое состояние, так как это может привести к накоплению высоких концентраций целекоксиба в плазме крови. У таких пациентов следует снизить начальную рекомендованную дозу препарата вдвое.

Взаимодействие с другими препаратами

Одновременное применение целекоксиба с ингибиторами изоферментаCYP2C9 может привести к повышению его концентрации в плазме крови.В таких случаях может понадобиться снижение дозы целекоксиба.Одновременное применение целекоксиба с индукторами изоферментаCYP2C9, такими как рифампиции, карбамазепин и барбитураты, можетпривести к снижению его концентрации в плазме крови. В такихслучаях может понадобиться повышение дозы целекоксиба.В клинических исследованиях фармакокинетики и исследованиях invitro было показано, что целекоксиб хотя и не является субстратомизофермента CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтомусуществует вероятность лекарственного взаимодействия in vivo спрепаратами, метаболизм которых связан с изоферментом CYP2D6.Варфарин и другие антикоагулянты: при одновременном приемевозможно увеличение протромбинового времени.Флуконазол, кетоконазол: при одновременном применении 200 мг флуконазола один раз в сутки отмечается увеличение концентрациицелекоксиба в плазме крови в 2 раза. Такой эффект связан сугнетением метаболизма целекоксиба флуконазолом через изоферментCYP2C9. Пациентам, принимающим флуконазол (ингибитор изоферментаCYP2C9), следует снизить рекомендованную дозу целекоксиба вдвое.Кетоконазол (ингибитор изофермента CYP3A4) не оказывает клиническизначимого эффекта на метаболизм целекоксиба.Декстрометорфан и метопролол: было установлено, что приодновременном применении целекоксиба в дозе 200 мг в сутки, приводило к повышению концентраций декстрометорфана и метопролола(субстраты изофермента CYP2D6) в 2, 6 и 1, 5 раза соответственно.Такое повышение концентраций связано с ингибированием метаболизмасубстратов изофермента CYP2D6 целекоксибом посредствомингибирования активности самого изофермента CYP2D6. В связи с этим, в период начала терапии целекоксибом, следует снизить дозупрепаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2D6, а послеокончания лечения целекоксибом дозу этих препаратов следуетувеличить.Метотрексат: не отмечалось фармакокинетических клиническизначимых взаимодействий между целекоксибом и метотрексатом.Гипотензивные препараты, включая ингибиторыангиотензинпревращающего фермента (АПФ) / антагонисты ангиотензинаII (или блокаторы ангиотензиновых рецепторов), диуретики ибета-адреноблокаторы: ингибирование синтеза простагландинов можетснизить эффект гипотензивных препаратов, в том числе ингибиторовАПФ и/или блокаторов ангиотензиновых рецепторов, диуретиков ибета-адреноблокаторов. Это взаимодействие должно приниматься вовнимание при применении целекоксиба совместно с ингибиторами АПФи/или блокаторами ангиотензиновых рецепторов, диуретиками ибета-адреноблокаторами.У пожилых пациентов, обезвоженных (в том числе у пациентов, получающих терапию диуретиками) или у пациентов с нарушениемфункции почек, одновременное применение МПВП, включая селективныеингибиторы ЦОГ-2, с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина IIи диуретиками, может приводить к ухудшению функции почек, включаявозможную острую почечную недостаточность. Обычно данные эффектыобратимы. В связи с этим следует соблюдать осторожность приодновременном применении этих препаратов. В таких случаяхцелесообразно сначала провести регидрагацию, а затем начинатьтерапию препаратом Симкоксиб. Кроме того, следует рассмотретьвозможность проведения мониторинга функции почек в начале терапии ипериодически во время одновременного применения препаратов.Циклоспорин: учитывая, что НПВП оказывают влияние на почечныйсинтез простагландинов, они могут повышать риск развитиянефротоксичносги при одновременном применении с циклоспорином.Диуретики: известные ранее НПВП у некоторых пациентов могутснижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счетснижения почечного синтеза простагландинов, это следует иметь ввиду при применении целекоксиба.Пероральные контрацептивы: не отмечалось клинически значимоговлияния на фармакокинетику контрацептивной комбинации ( 1 мг норэтистерон / 35 мкг этинилэстрадиол).Мифепристон: при приеме мифепристона, целекоксиб может бытьиспользован через 8- 12 дней после приема мифепристона, так как НПВПуменьшают эффект препаратов данной группы.Литий: отмечалось повышение концентрации лития в плазме кровипримерно на 17% при совместном приеме лития и целекоксиба.Пациенты, получающие терапию литием, должны находиться подтщательным наблюдением при приеме или отмене целекоксиба.Другие НПВП: следует избегать одновременного примененияцелекоксиба и других НПВП (не содержащих ацетилсалициловуюкислоту).Лизиноприл: в 28-дневном исследовании пациентов с артериальнойгипертензией 1 и 2 степени, получающих по этому поводу лизиноприл, было установлено, что одновременное применение целекоксиба в дозе200 мг два раза в сутки не приводило к клинически значимомуувеличению среднего систолического или диастолического давления(установлено по результатам 24-часового мониторинга артериальногодавления), по сравнению с плацебо. Среди пациентов, получающихцелекоксиб в дозе 200 мг два раза в сутки, у 48% из них не былоотмечено ответа на терапию лизиноприлом (за критерии ответа былиприняты показатели уровня диастолического давления более 90 мм. рт.ст. или повышение диастолического давления на 10 % по сравнению сисходным уровнем), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо(в этой группе не было отмечено ответа у 27% пациентов).Другие препараты: не отмечалось клинически значимыхвзаимодействий между целекоксибом и антацидами (алюминий- имагний-содержащие препараты), омепразолом, глибенкламидом, фенитоином или толбутамидом.Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действиеацетилсалициловой кислоты, принимаемой в низких дозах. Целекоксибобладает слабым действием на функцию тромбоцитов, поэтому егонельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, применяемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.У здоровых добровольцев НПВП не оказывают влияния нафармакокинетику дигоксина. Тем не менее при одновременномприменении дигоксина и индометацина и ибупрофена у пациентовотмечалось повышение концентрации дигоксина в плазме крови. Этонеобходимо принимать во внимание при одновременном применении сдругими препаратами, повышающими концентрацию дигоксина в плазмекрови. Нет информации о взаимодействии целекоксиба и дигоксина.Учитывая другие эффекты целекоксиба на сердечно-сосудистую систему, следует с осторожностью принимать его одновременно сдигоксином.В этом случае рекомендуется тщательно контролировать побочныереакции. Целекоксиб преимущественно метаболизируется в печениизоферментом CYP2C9. Так как барбитураты являются индукторамиизофермента CYP2C9, при их одновременном применении с целекоксибом, может отмечаться снижение концентрации последнего в плазмекрови.